如何延長(zhǎng)專利藥物的保護(hù)期

眾所周知，專利是醫(yī)藥企業(yè)保護(hù)自身產(chǎn)品與技術(shù)的重要法寶。藥品研究投資大、難度高、周期長(zhǎng)，有朝一日藥品上市又將面臨被侵權(quán)、被仿制、市場(chǎng)被瓜分的危險(xiǎn)，因此，制藥企業(yè)提高知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)意識(shí)，在中國(guó)乃至世界范圍內(nèi)進(jìn)行專利保護(hù)就顯得尤為重要。但專利具有時(shí)效性。只有在法律規(guī)定的時(shí)間內(nèi)，專利權(quán)人對(duì)其發(fā)明創(chuàng)造擁有法律賦予的專有權(quán)。期限屆滿后，專利的內(nèi)容就成為公知技術(shù)可以被任何人使用。通常發(fā)明、實(shí)用新型和外觀設(shè)計(jì)專利的保護(hù)期自申請(qǐng)日起分別為20年、10年、10年。

一藥物的開發(fā)過程是十分漫長(zhǎng)的，申報(bào)和臨床試驗(yàn)也是復(fù)雜而繁瑣的，所以當(dāng)一個(gè)藥物上市后，特別是到真正開始盈利的時(shí)候，專利保護(hù)期也所剩無幾了。如何延長(zhǎng)專利藥物的保護(hù)期，使企業(yè)利潤(rùn)最大化，成為一個(gè)重要的課題。

下面介紹一些常用的延長(zhǎng)專利藥物保護(hù)期的方法。

一、利用分案申請(qǐng)延長(zhǎng)專利藥物的保護(hù)期

一個(gè)藥物不同主題的專利具有不同的保護(hù)角度和側(cè)面，可以起到不同的保護(hù)作用。應(yīng)當(dāng)要求保護(hù)所有可能獲得專利保護(hù)的技術(shù)主題，特別是具有單一性的各個(gè)主題。例如，藥物化合物的發(fā)明，可以要求保護(hù)該化合物本身、化合物的制備方法、含有該化合物的藥物組合物以及該化合物在制備藥物中的用途。按照單一性要求,新化合物和它的制備方法、用途、包含該新化合物的組合物及用途都可以在一個(gè)專利（合案）中提出申請(qǐng)，也可以分成數(shù)個(gè)專利（分案）分別申請(qǐng)。在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候提出分案往往會(huì)有意想不到的效果，十分典型的例子就是拉米夫定。

拉米夫定的基本專利是1990年申請(qǐng)的，當(dāng)時(shí)我國(guó)專利法不完善，只保護(hù)制備方法而不保護(hù)化合物，該專利是合案申請(qǐng)的。根據(jù)我國(guó)的行政保護(hù)條例，該藥生產(chǎn)廠商葛蘭素威康公司以此專利為依據(jù)，為拉米夫定片劑和口服液申請(qǐng)了行政保護(hù)，并于1999.4.10獲得批準(zhǔn)，保護(hù)期到2006.10.10。1994年，中國(guó)已經(jīng)保護(hù)藥品(化合物)專利，時(shí)代理人很明智地將組合物的制備方法分案出來并被授權(quán)，保護(hù)期到2014年。該專利雖然是以制備方法的形式撰寫的，但其保護(hù)范圍非常大，杜絕了一切仿制的可能，結(jié)果達(dá)到了和化合物專利一樣的保護(hù)效果。

二、利用外圍專利（從屬專利）延長(zhǎng)專利藥物的保護(hù)期

所謂外圍專利，是指圍繞基本專利技術(shù)所做出的改進(jìn)發(fā)明創(chuàng)造專利。當(dāng)企業(yè)發(fā)現(xiàn)一個(gè)新的化合物，并為之申請(qǐng)了專利保護(hù)之后，并不是就可以一勞永逸了。一項(xiàng)專利的保護(hù)力度畢竟是有限的，從保護(hù)的范圍上來說是有限度的，從保護(hù)的時(shí)間上來說也是有期限的。因此，在縱向上應(yīng)當(dāng)不斷有后續(xù)改進(jìn)的申請(qǐng)，如從藥物化合物的基本專利到選擇好的異構(gòu)體，再到尋找好的鹽或晶體。而申請(qǐng)制劑專利也應(yīng)有后續(xù)改進(jìn)。例如，硝酸甘油舌下片實(shí)現(xiàn)了快速產(chǎn)生藥效而緩解心絞痛的作用但維持時(shí)間短，硝酸甘油注射劑通過連續(xù)輸注，解決了代謝快的問題，從而實(shí)現(xiàn)了維持給藥，但使用不便；硝酸甘油貼劑實(shí)現(xiàn)了維持給藥，并使給藥為方便。此外，在橫向上也應(yīng)當(dāng)就一個(gè)產(chǎn)品進(jìn)行全方位保護(hù)，如應(yīng)從藥物制劑組成到外形，從外包裝到產(chǎn)品的標(biāo)志等多方面通過申請(qǐng)專利保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)。這方面，國(guó)外制藥企業(yè)通常做得比較好。

縱向開發(fā)包括對(duì)改變藥品的藥代動(dòng)力學(xué)或副作用情況的修正，具體包括：

賦形劑/化合物的改變

緩釋形式

藥品復(fù)方

轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)

單體同分異構(gòu)體的形式

三、利用優(yōu)先權(quán)延長(zhǎng)專利藥物的保護(hù)期

申請(qǐng)人在首次申請(qǐng)后，在優(yōu)先期限屆滿前提出一個(gè)要求在先申請(qǐng)優(yōu)先權(quán)的在后申請(qǐng)，申請(qǐng)批準(zhǔn)后，專利權(quán)期限從在后申請(qǐng)的申請(qǐng)日起計(jì)算，從而使專利保護(hù)期限延長(zhǎng)了自在先申請(qǐng)的申請(qǐng)日至在后申請(qǐng)的申請(qǐng)日這樣一個(gè)時(shí)間段。

四、利用國(guó)外法律法規(guī)延長(zhǎng)專利藥物的保護(hù)期（主要指美國(guó)）

藥品價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)和專利權(quán)期限補(bǔ)償法（也被稱為Hatch-Waxman法案，簡(jiǎn)稱PTR法）

1、申請(qǐng)延長(zhǎng)期

由于專利藥需要經(jīng)過臨床試驗(yàn)等一系列復(fù)雜程序，真正上市獲利時(shí)的獨(dú)占期大約只剩六、七年，而此后，往往才是該藥的旺銷期。為補(bǔ)償由此造成的損失，美國(guó)國(guó)會(huì)于1984年頒布了“藥品價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)和專利權(quán)期限補(bǔ)償法”。該法第二條規(guī)定：人用藥品、醫(yī)療器械、食品添加劑和色素添加劑發(fā)明的專利權(quán)人可補(bǔ)償部分因其專利產(chǎn)品等待聯(lián)邦售前批準(zhǔn)而失去的專利權(quán)保護(hù)時(shí)間。美國(guó)的延長(zhǎng)期等于1/2(臨床試驗(yàn)階段時(shí)間)+申報(bào)階段時(shí)間，延長(zhǎng)期一般不超過5年。

歐洲設(shè)立此制度的時(shí)間較晚，并主要沿用了美國(guó)的做法。1992年，歐洲議會(huì)通過了《補(bǔ)充保護(hù)證書規(guī)定》，用于補(bǔ)償藥廠尋求上市許可中耽擱的專利壽命。，歐盟的新藥品專利保護(hù)期延長(zhǎng)為自藥品開始銷售后的6～10年，并有望進(jìn)一步統(tǒng)一為10年。一旦某種藥品被發(fā)現(xiàn)具有某種新用途，或獲準(zhǔn)成為非處方藥，醫(yī)藥公司可以申請(qǐng)延長(zhǎng)1年的專利保護(hù)期。

日本大部分規(guī)定沿襲自美國(guó)法律。但也有自己的特點(diǎn)。1987年，日本專利法開始設(shè)立專利期限補(bǔ)償制度，1999年得以修訂。日本專利補(bǔ)償期限起算于專利登記日、臨床試驗(yàn)開始日中較后的日期，終止于獲得“日本衛(wèi)生、勞動(dòng)和福利局”的行政許可之日，總補(bǔ)償期限不得超過5年。

2、兒科臨床試驗(yàn)

如果一個(gè)生產(chǎn)商完成一次兒科臨床試驗(yàn)，那么FDA有權(quán)給予該種藥品市場(chǎng)獨(dú)占期自動(dòng)6個(gè)月的延期。

3、訴訟

PTR法規(guī)定：如果生產(chǎn)者知道一種非專利藥品的引進(jìn)將違反一項(xiàng)未過期的專利藥品，則FDA必須在長(zhǎng)達(dá)30個(gè)月的時(shí)間內(nèi)保留對(duì)該非專利藥品的審批。即專利藥商在每提出一項(xiàng)專利侵權(quán)訴訟后，將使該專利自動(dòng)延展30個(gè)月，在此期間，F(xiàn)DA無法受理其它仿制藥的申報(bào)。過去專利藥商多在仿制藥商向FDA申請(qǐng)上市時(shí)，控告仿制藥商侵害其專利，只要發(fā)生訴訟，就會(huì)使FDA延緩考慮通用名藥30個(gè)月，而專利藥商可提出多次訴訟，使通用名藥上市延緩多次30個(gè)月。阿斯利康公司保護(hù)Prilosec（奧美拉唑）特權(quán)的方法就是一個(gè)例子。通過對(duì)該化合物的一次成功的兒科試驗(yàn)和提出多種違反專利權(quán)的訴訟，反對(duì)非專利生產(chǎn)者進(jìn)入其市場(chǎng)，阿斯利康獲得了該藥品市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)很長(zhǎng)時(shí)間的延長(zhǎng)。

為了堵上該法案中的漏洞，F(xiàn)DA于2003年8月18日在一項(xiàng)最新規(guī)定中對(duì)專利藥商向仿制商提出專利侵權(quán)訴訟事宜做出了限制，規(guī)定專利藥商對(duì)于一項(xiàng)仿制申請(qǐng)只能獲得一次30個(gè)月的專利自動(dòng)延展。

以上簡(jiǎn)要介紹了延長(zhǎng)專利藥物保護(hù)期的策略。但就我國(guó)的實(shí)際情況來看，自主創(chuàng)新的藥物較少，絕數(shù)企業(yè)仍以仿制藥為主，所以根據(jù)專利藥商延長(zhǎng)專利藥物保護(hù)期的方法，依據(jù)法律法規(guī)，抓住漏洞，針鋒相對(duì)的阻礙其保護(hù)期的延長(zhǎng)，以便及早仿制，對(duì)我國(guó)制藥企業(yè)來說顯得更為重要。