中藥標準化研究的思路與方法

1　國內(nèi)外發(fā)展趨勢

中醫(yī)藥是中華民族卓越的歷史文化和現(xiàn)代文明的重要組成部分，為中華民族的繁衍和健康作出了不可磨滅的貢獻。

21世紀生命科學的蓬勃發(fā)展與人們崇尚回歸自然的熱潮，給中藥的振興、發(fā)展和走向世界提供了良好機遇。加入WTO后我國以仿制為主的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)將面臨嚴峻的考驗。中藥產(chǎn)業(yè)是我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的希望所在．是我國在國際上具有競爭力并擁有獨立知識產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)業(yè)，中醫(yī)藥必將再次煥發(fā)出強大的生命力，中藥現(xiàn)代化的發(fā)展將顯示出廣闊前景。是機遇，也是挑戰(zhàn)。

中藥資流短缺、質(zhì)量不穩(wěn)定、制劑工藝粗糙是影響中藥現(xiàn)代化的關(guān)鍵問題．按照“有所為、有所不為”的原則，建立既達到國際標準，又符合中藥實際狀況，具有中藥自身特色的質(zhì)量標準評價方法學體系，使之達到科學化、標準化，確保臨床用藥的安全性、有效性，促進現(xiàn)代中藥制藥工業(yè)的發(fā)展，逐步實現(xiàn)中藥的現(xiàn)代化，提高中藥的國際地位，具有十分重大的意義。

中藥標準化研究，將有利于：（1）促進出藥材、飲片、中成藥質(zhì)量的提高；為建立安全有效、技術(shù)先進、經(jīng)濟合理的國家質(zhì)量標準提供堅實的基礎；（2）提高復方中藥的研究和質(zhì)量水平；（3）強化藥品監(jiān)督管理的技術(shù)依據(jù)；（4）促進對外貿(mào)易。

中藥是天然藥物，但又不同于西方及其它國家的植物藥、民族藥，它是我國獨特的醫(yī)學體系—中醫(yī)防病治病的物質(zhì)基礎。經(jīng)過幾千年臨床實踐的篩選，其獨到的防病治病效果和較小的毒、副作用，得到世界醫(yī)學界的認同。

我國傳統(tǒng)中藥資源豐富，應用歷史悠久，近50年來在基礎與應用研究方面取得了舉世公認的成就。然而這一優(yōu)勢在競爭激烈的國際醫(yī)藥市場上并沒有得到充分的體現(xiàn)，甚至落后于日本、韓國、臺灣等東南亞國家和地區(qū)。傳統(tǒng)藥物市場年年遞增，但作為中藥發(fā)源地的中國，在傳統(tǒng)藥物市場銷售額中僅占3％。

造成這種落后局面的因素固然是多方面的，但最關(guān)鍵的原因，是中藥的安全性、有效性缺乏客觀的、科學的標準規(guī)范，無法得到現(xiàn)代科學、現(xiàn)代醫(yī)學的承認與共識，因此，也嚴重制約了現(xiàn)代中藥制藥工業(yè)的發(fā)展水平。

2　研究現(xiàn)狀和水平

2.1　我國中藥生產(chǎn)的現(xiàn)狀

中藥材、飲片、中成藥是中藥的三大要素。，中藥材的生產(chǎn)仍然處于較原始的自然狀態(tài)，不同品種、不同產(chǎn)地、不同采集時間及不同加工方法造成了質(zhì)量上的巨大差異。環(huán)境的污染、農(nóng)藥、化肥的施用不僅造成有害物質(zhì)的蓄積，也影響到藥用植物的次生代謝。

“道地藥材”一直是優(yōu)質(zhì)藥材的代名詞。但我們必須看到：（1）由于歷史的局限，道地藥材的形成并沒有經(jīng)過廣泛的種質(zhì)資源的調(diào)查、篩選和比較，而是由地方、農(nóng)家品種演繹、發(fā)展起來的，并部分帶有地方保護的色彩；（2）由于時空的變化，道地藥材原產(chǎn)地的環(huán)境條件已經(jīng)今非昔比，而且只種不選，品種退化、變異現(xiàn)象嚴重；（3）由于種源流通的混亂，道地藥材產(chǎn)區(qū)種植的藥材種子、種苗并不一定是道地的。因此，應開展藥材種質(zhì)資源的研究，擯棄傳統(tǒng)的觀念，在充分調(diào)查篩選的基礎上，對道地藥材進行再評價。用現(xiàn)代科學技術(shù)手段篩選、培育出真正優(yōu)良的種質(zhì)。

中藥飲片加工生產(chǎn)水平低，炮制規(guī)范不統(tǒng)一，技術(shù)落后，飲片質(zhì)量不穩(wěn)定。

中藥材、飲片的質(zhì)量低下，造成了中成藥（制劑）產(chǎn)品質(zhì)量的不均勻性，無法適應現(xiàn)代工業(yè)化生產(chǎn)的要求，同時，中藥制劑提取、制備工藝本身也有很多不科學、不合理、不完善之處，一方面質(zhì)量不穩(wěn)定，另一方面劑型原始、落后且劑量過大，無法與西藥或西方的植物藥相抗衡。

2.2　質(zhì)量標準研究水平

目前中藥缺乏科學的質(zhì)量標準，單一指標成分的定性、定量分析，未能切實地、全面地反映其臨床功效。加之次生代謝產(chǎn)物的多態(tài)性、微量性、不穩(wěn)定性，致使質(zhì)量標準化研究進展緩慢，嚴重制約著我國中藥產(chǎn)品的開發(fā)和質(zhì)量水平的提高。

影響中藥質(zhì)量標準化的另一問題，是大部分中藥有效成分不明確。國內(nèi)外對中藥、天然藥物進行了大量的活性成分研究，對于闡明中藥的有效成分起到積極作用。然而，過去的研究局限于西方醫(yī)學的理論體系，即按照化學藥品的模式來研究中藥，只能使中藥“西化”，未能從本質(zhì)上闡釋中藥防病治病的物質(zhì)基礎和作用機理。由此建立的質(zhì)量標準，也自然是片面的、表征性的、權(quán)宜的，無法科學地反映其內(nèi)在質(zhì)量。

中藥成分復雜，又多為復方配伍用藥，其作用是其所含化學成分的綜合作用，或者不同的成分作用于不同的器官、臟腑、癥候。因而，按照西方植物藥的標準模式來建立中藥的質(zhì)量標準顯然是不可行的。

中醫(yī)藥獨特的理論和應田方式，決定了中藥質(zhì)量標準的建立與評價的特殊性。

現(xiàn)代分析技術(shù)、儀器的發(fā)展，為中藥成分的分析展示了廣闊的前景，如GC、HPLC、EC等色譜技術(shù)，UV、IR等波譜技術(shù)，各種色譜／波譜聯(lián)用技術(shù)，已經(jīng)廣泛應用于中藥的質(zhì)量研究與評價。然而目前的研究與嘗試，往往是孤立的、分散的缺乏系統(tǒng)性、完整性；在研究的方法上，更沒有建立規(guī)范的、統(tǒng)一的標準，以至于同一個樣本，由于儀器不同，條件不同，操作者不同，分析的結(jié)果各不相同。

同時，巧婦難為無米之炊，可供質(zhì)量控制所需的化學對照品、標準品數(shù)量極其有限，嚴重制約了中藥質(zhì)量標準的制定與產(chǎn)品的檢測、分析。

復方是中藥的最大特色，中藥制劑是中藥應用的最終形式。現(xiàn)有中藥復方成藥大多組方藥物過多，用量大，工藝粗糙，劑型落后，有效成分不明確、質(zhì)量不穩(wěn)定、標準水平低，不能為國際市場接受，也使得中藥在臨床治療上的應用無法和西藥抗衡。

中藥的質(zhì)量研究，不應僅僅局限于形態(tài)、化學的指標，生物學評價更能反映其內(nèi)在的質(zhì)量。在有效成分不明確或不確定的情況下，其生物活性效價，更顯重要。在這方面，中藥的研究，相對于西藥還幾乎是空白。

生命科學，特別是分子生物學技術(shù)的快速發(fā)展，為中藥材、藥用植物的品種鑒定和道地性特征的研究．提供了新的方法和手段。DNA指紋鑒定、分子標記等理論和技術(shù)已經(jīng)開始應用于藥用植物、中藥材的分類鑒定，但尚未得到人們的普遍接受，更談不上成為法定的檢驗方法。與化學有效物質(zhì)累積、代謝相關(guān)的功能基因的研究，還只是一種設想。

計算機科學的發(fā)展，使中藥分析與質(zhì)量評價的規(guī)范化、自動化成為可能。而如何將標準的樣本，標準的提取物，標準的圖譜采用信息技術(shù)進行處理、整合，建成中藥質(zhì)量標準化數(shù)據(jù)庫，并具有自動判別和評價功能，還有待于研究開發(fā)。

中藥標準化研究是復雜的系統(tǒng)工程，涉及到藥材的種質(zhì)基因、生態(tài)環(huán)境、栽培馴化技術(shù)、采收加工、貯運、飲片加工炮制、制劑工藝等復雜因子。因此，在前期研究的基礎上，采用多學科理論和技術(shù)，利用現(xiàn)代分析技術(shù)手段，建立既達到國際標準，又符合中藥實際狀況，具有中藥自身特色的質(zhì)量標準評價方法學體系，使之達到科學化、標準化，確保臨床用藥的安全性、有效性，促進現(xiàn)代中藥制藥工業(yè)的發(fā)展，逐步實現(xiàn)中藥的現(xiàn)代化，提高中藥的國際地位，具有十分重大的意義。

3　研究思路與方法

3.1　建立現(xiàn)代中藥質(zhì)量標準評價系統(tǒng)

3.1.1　中藥材質(zhì)量標準研究；

3.1.2　資源調(diào)查與鑒定；

3.1.3　活性成分研究；

3.1.4　專屬性定性、定量分析方法的建立；

3.1.5　中藥質(zhì)量的生物學評價方法。

3.2　現(xiàn)代中藥飲片研究

在藥材質(zhì)量標準研究的基礎上，實現(xiàn)飲片的標準化；

3.3　中藥復方（制劑）的質(zhì)量標準研究

中藥制劑是中藥臨床應用的最終形式，也是最難實現(xiàn)標準化的環(huán)節(jié)，因而成為中藥標準化研究的最重要的內(nèi)容和技術(shù)關(guān)鍵。又以藥材、飲片的質(zhì)量標準化為前提。

3.3.1　采用超臨界萃取、高效逆流色譜等現(xiàn)代工業(yè)提取方法，對中藥復方進行提取制備工藝的研究，以適應中藥現(xiàn)代化發(fā)展的需要。

3.3.2　復雜組分中特定成分的定性、定量分析方法的研究；

3.3.3　復方共同提取過程中化學有效物質(zhì)的相互影響與變化；

3.3.4　輔料對待測成分分析的影響。

4　有毒中藥的鑒定、毒性成分的限量基礎研究

5　中藥質(zhì)量評價數(shù)據(jù)庫與自動判別系統(tǒng)

在中藥材、飲片、中成藥質(zhì)量研究的基礎上，采集標準數(shù)據(jù)、圖譜，建立綜合數(shù)據(jù)庫及多維檢索、判別評價系統(tǒng)，實現(xiàn)中藥質(zhì)量標準評價的規(guī)范化、自動化、現(xiàn)代化。

5.l　優(yōu)質(zhì)、道地、珍稀中藥材DNA分子標記與基因文庫構(gòu)建

5.1.1　建立優(yōu)質(zhì)、道地、珍稀中藥材DNA指紋圖譜，并作為中藥鑒定與質(zhì)量評價的輔助指標。

5.1.2　通過DNA分子標記，設計試劑盒、基因芯片，實現(xiàn)高通量特異性分子鑒定。

5.1.3　構(gòu)建道地藥材、珍稀瀕危藥用植物的cDNA基因文庫，保護藥用植物遺傳多樣性資源。

5.2　優(yōu)質(zhì)中藥材生產(chǎn)管理規(guī)范（GAP）示范研究

中藥質(zhì)量標準的系統(tǒng)評價研究的最終目的，絕不是被動地對中藥材進行檢測分析，而是通過科學的、客觀的質(zhì)量標準評價體系的建立，促進優(yōu)質(zhì)中藥材生產(chǎn)和規(guī)范管理，生產(chǎn)出產(chǎn)量高、質(zhì)量穩(wěn)定的綠色中藥材，確保中藥產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定和臨床用藥的安全有效。

中藥材既是商品，就應該有品牌，其品牌就是質(zhì)量和信譽的象征。因此通過本項目的研究，推出優(yōu)質(zhì)中藥材品牌，以推動整個中藥產(chǎn)業(yè)的工業(yè)化、現(xiàn)代化、標準化。