《生物化學(xué)與分子生物學(xué)》 (一)內(nèi)源性途徑

內(nèi)源性途徑涉及多種凝血因子活化，可分為二步：

1.接觸活化　是因子Ⅻ，也稱(chēng)Hagemann因子的激活作用。此蛋白質(zhì)在接觸到荷負(fù)電的表面，如玻璃或在體內(nèi)接觸到膠原蛋白時(shí)，發(fā)生構(gòu)象改變，激活的因子Ⅻa為一蛋白酶，能將激肽釋放酶原轉(zhuǎn)變?yōu)榧る尼尫琶福挚苫罨蜃英?，形成一個(gè)正反饋。同時(shí)因子Ⅻa還可激活下一個(gè)因子Ⅺ，將它轉(zhuǎn)變?yōu)棰鸻。此外，在Ⅻ因子活化中還有高分子量激肽原(high molecular weightkininogen,HMWK)的參與(圖10－2)。

圖10－2　內(nèi)源性凝血的接觸活化階段

2.磷脂膠粒反應(yīng)階段：活化的Ⅻ即Ⅻa作用于因子Ⅺ，在Ca＋＋的存在下水解因子Ⅺ產(chǎn)生Ⅺa，因子Ⅺa無(wú)酶活性，但可使因子X(jué)的活化反應(yīng)速度提高1000倍?；罨囊蜃覺(jué)(即Xa)及凝血酶都有激活因子Ⅷ和Ⅴ的作用。活化的因子X(jué)a、Va和Ca＋＋結(jié)合在磷脂膠粒上形成凝血酶原激活物。磷脂膠粒是由血小板提供的富含絲氨酸磷脂的脂蛋白，對(duì)凝血因子和Ca＋＋有較強(qiáng)的親和力，從因子Ⅺ的活化到凝血酶原激活物的生成一系列反應(yīng)均在磷膠膠粒上進(jìn)行，故稱(chēng)磷脂膠粒反應(yīng)階段。(圖10－3)

圖10－3　內(nèi)源性凝血的磷脂膠粒反應(yīng)階段

(*主要在外源性凝血中起作用因子Ⅶa亦可使因子活化·虛線(xiàn)……示正反饋回路)