《實驗動物科學》 二、常用于淋巴細胞雜交瘤技術(shù)的實驗動物

（一）小鼠BALB/C系

它是此技術(shù)中最常用的動物。目前用于細胞融合的小鼠骨髓瘤細胞幾乎都來源于BALB/C系小鼠。其雜交瘤可接種于BALB/C或它的雜交第1代小鼠，從帶瘤動物取血清或腹水制備單克隆抗體。

BALB/C系小鼠起源于Bagg從1913年開始維持的白化株（Albine　stock）小鼠，Dowell從1923年開始作近交系培育，至1932年達26代，之后Snell將BALB加C即BALB/C，以前的近交歷史不清，繼之以Andervont為主，使BALB/C廣泛傳播和應(yīng)用。1973年美國NIH增培育到近交157代。毛色基因為AA、bb、cc(白色)。H-2為d型。亞系有：BALB/cCd,BALB/cJ,BALB/cAnN等。該品系小鼠的主要特性：

1．免疫學特性：易患慢性肺炎。多數(shù)個體于6月齡以后出現(xiàn)免疫球蛋白過多癥。主要是IgG1和IgA量的增加。免疫球蛋白的絕對量依飼養(yǎng)條件而異。腹腔注射礦物油后可引起漿細胞瘤。發(fā)生率0-60%，依亞系及飼養(yǎng)條件而異。較難誘發(fā)免疫耐受性。

2．生理學特性：血壓較高。網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)器官與體重之比較大。大部分雄鼠在20日齡出現(xiàn)脾臟淀粉樣性變。對放射線極度敏感。

3．癌發(fā)生率：乳腺癌發(fā)生率低（3%），但對致癌因子敏感。腎上腺和肺常發(fā)生，雌鼠的肺癌發(fā)生率為21%，網(wǎng)狀細胞瘤為8%，血管瘤為6%，淋巴肉瘤為4.5%。

4．老化及壽命：老齡鼠出現(xiàn)心臟病和多發(fā)性動脈硬化癥。平均壽命雄鼠為569～648天，雌鼠561～816天。252日齡平均體重為雄鼠30克雌鼠28克。

5．對細菌及病毒反應(yīng)：該品系小鼠對鼠傷寒沙門氏菌C′5敏感，對麻疹病毒中度敏感。

6．飼養(yǎng)注意點：生育年齡長（至12月齡），容易飼養(yǎng)繁殖，最適稍高溫度。為26-27℃因為體型較細，除了日常飼料外，每日早晚每只各喂1克白面包，每星期喂二次木魚（日本傳統(tǒng)加工食品），稍肥后較易繁殖，根據(jù)我們的飼養(yǎng)經(jīng)驗每周加三次煮熟的雞蛋，效果很為滿意。該品系小鼠易患肺炎，最好不要和其它近交系小鼠同室飼養(yǎng)，不使其它近交系小鼠發(fā)病的環(huán)境病原菌易使BALB/C鼠患鼠。

（二）大鼠LOU（又稱LOU/Wsl）系

該品系可能來自Wistar大鼠，是1956年開始近親交配而形成的品系。約在一歲齡時，大鼠回盲部淋巴結(jié)產(chǎn)生一種自發(fā)性腫瘤，發(fā)展迅速，當觸及腫瘤后的一個月內(nèi)死亡。此種腫瘤的發(fā)生率超過10%，形態(tài)為極低分化為淋巴細胞，稱之為大鼠回盲部免疫細胞瘤（Rat　Ileocecal　Immunoocytoma），此種腫瘤移植于同系大鼠或其雜交第1代均易發(fā)生。

此種腫瘤約有60%病例合成單克隆性IgG或IgA，或K型Bence-Jones蛋白。未發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生IgM。大鼠Y3-Ag1.2.3骨髓瘤細胞系是LOU系大鼠骨髓瘤體外培養(yǎng)所慕名而獲，故LOU系大鼠也適用于B細胞雜交瘤技術(shù)。

LOU/C大鼠8月齡以上的雄鼠自發(fā)性漿細胞瘤發(fā)生率為30%，而雌鼠為16%，常發(fā)生在回腸淋巴結(jié)，其中60%的這種漿細胞瘤合成單克隆免疫球蛋白IgG1(35%)、IgE(36%)或IgA。LOU/C與LOU/M的組織相溶性相同，可以互相接種進行皮膚移植。

雙特異性單克隆抗體（BSMCA）的研究，是項國劍橋大學分子生物學實驗室Milstein博士（單克隆抗體技術(shù)創(chuàng)始人之一）正在進行的研究，國際上剛開始，制備雙特異性單克隆抗體就必須要使用LOU大鼠。同時，用LOU大鼠制備單克隆抗體其腹水產(chǎn)量比用BALB/C小鼠大幾十倍，能較好地解決單克隆抗體的大量制備。雙特異性單克隆抗體技術(shù)和雜交～雜瘤技術(shù)是單克隆抗體技術(shù)的新進展，BSMCA可代替交聯(lián)劑，代替酶標技術(shù)，在免疫組化和免疫測定技術(shù)有廣泛的應(yīng)用價值，在癌癥的導向治療和體外免疫掃描診斷上有廣闊的應(yīng)用前景。