《動(dòng)脈粥樣硬化》 五、ApoE表型檢測(cè)的臨床意義

臨床上對(duì)ApoE表型多態(tài)性的研究已有20多年的歷史，許多研究表明，ApoE多態(tài)性與個(gè)體患冠心?。–HD）或腦卒中可能存在某種內(nèi)在聯(lián)系。1993年以來，又發(fā)現(xiàn)ApoE多態(tài)性與AD及老化有關(guān)。通過對(duì)不同人群ApoE表型頻率分布差異、ApoE多態(tài)性對(duì)血脂水平的影響及在某些疾病狀態(tài)時(shí)ApoE等位基因頻率分布的系統(tǒng)深入研究，已取得許多研究成果。

1．人群ApoE表型人群中存在六種ApoE表型，其由位于一個(gè)基因位點(diǎn)的三個(gè)共顯性等位基因所控制。正常人群中以E3/3表型頻率最高（超過50%）；含E3的雜合子（E4/3、E3/2）居中（二者之和超過20%）；E2/2、E4/4和E4/2表型頻率最低（三者之和不超過8%）。

2．ApoE表型分布ApoE表型與等位基因頻率分布具有一定種族差異性（如表19-3），無性別差異。中國(guó)人與日本人群十分相似，E3頻率均高于80%，而歐美人群均低于80%。歐洲人E4等位基因頻率從北到南呈下降梯度分布，亞洲人E4頻率低（4.9%～12.7%），相比之下，非洲黑人及巴布亞新幾內(nèi)亞人E4頻率高（約分別為30%、36.8%）。

表19-3　不同國(guó)家人群ApoE表型及等位基因頻率分布

作者國(guó)家n表型頻率（%）等位基因頻率（%）E2/2E3/2E3/3E4/3E4/4E4/2ε2ε3ε4王克勤中國(guó)959.4778.969.471.051.055.388.36.4呂新躍中國(guó)941.0614.9070.2112.779.184.06.9周新中國(guó)746.771.018.71.061.34.784.510.8Yamamura日本10012.0071.0015.001.31.006.584.59.0Wardell新西蘭4261.4119.9551.4125.121.001.1712.072.016.0Menzel德國(guó)10000.8011.0062.7020.201.173.007.878.313.9Cumming英國(guó)4000.5012.7558.2524.753.002.758.377.014.7Sing加拿大1021.969.8061.7720.592.751.967.877.015.2Boerwinkle法國(guó)2230.8920.6355.1617.491.963.5913.074.212.8Ehnholm芬蘭6150．336.6753.9831.873.590.814.173.222.7

3．ApoE表型與高脂血癥 ApoE多態(tài)性可能與不同的高脂血癥（HLP）、CHD發(fā)生的種族差異及家族傾向有關(guān)。已發(fā)現(xiàn)Ⅲ型HLP患者幾乎無例外的均為E2/2表型，易早發(fā)嚴(yán)重的AS。V型HLP患者ApoE4含量比正常人高。CHD患者E4/3表型和E4基因頻率明顯高于正常對(duì)照組。ε4與高TC、高LDL-C和高ApoB水平密切相關(guān)，可能是高膽固醇血癥和CHD的遺傳易患因子。

4．ApoE表型與腦病 ApoE多態(tài)性與缺血性腦血管?。↖CVD）關(guān)系密切。Pedro-Botet等研究發(fā)現(xiàn)ICVD組E4/3表型頻率明顯高于對(duì)照組，E3/3表型頻率明顯低于對(duì)照組，認(rèn)為ε4基因可能是ICVD的一種遺傳標(biāo)記。而Couderc等采用病例一對(duì)照的方法研究認(rèn)為ICVD組E3/3表型頻率明顯低于對(duì)照組，而E3/2明顯高于對(duì)照組，認(rèn)為ε2基因可能是ICVD的危險(xiǎn)因素。這些結(jié)論之間的差異可能與研究方法、所選病例及研究人群之間差異有關(guān)。

5．ApoE表型與AD ApoE多態(tài)性是Alzheimer病（AD）危險(xiǎn)性的重要決定因子。Shimaro等（1989）首先描述AD與ε4的關(guān)系，他們運(yùn)用IEF研究發(fā)現(xiàn)AD患者ε4頻率比對(duì)照組高2倍。此后，Rose研究組等相繼報(bào)道遲發(fā)性家族性AD（FAD）病人ε4頻率增高，都描述、證實(shí)和討論了ε4與AD的關(guān)系。Schachter等（1994）率先報(bào)道百歲老人普遍拎攜帶ε2等位基因。高齡老人攜帶ε2數(shù)量是年輕人的2倍。因此，ε2基因似乎不僅可保護(hù)人們免患AD，而且還與長(zhǎng)壽有關(guān)。