《動脈粥樣硬化》 第四節(jié)　低密度脂蛋白受體基因表達的抑揚

一、低密度脂蛋白受體

LDL受體通過識別脂蛋白表面的ApoB和E而介導(dǎo)脂蛋白的清除。將人類LDL-R基因在小鼠體內(nèi)增強表達后，標有同位素的LDL清除加快十倍以上，血漿ApoB和ApoE水平則下降90%。LDL的快速清除主要通過肝臟完成。當用高膽固醇飼料喂養(yǎng)這種動物后，血漿IDL和LDL不被誘導(dǎo)上升，僅僅VLDL的水平輕度升高。

近年來，LDL-R基因剔除的小鼠模型被研制成功。這種LDL-R缺乏的小鼠即使在普通飼料飼養(yǎng)條件下，血漿總膽固醇也高出正常2～3倍，而IDL和LDL含量則可上升8倍以上，IDL和VLDL-C濃度更明顯劇增。這種LDL-R缺乏的動物被用來作基因治療的對象，將裝載有人類LDL-R基因的腺病毒載體注射到這種小鼠循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)，肝組織很快出現(xiàn)LDL-R的表達和活性。VLDL和LDL的清除速度隨之加快，血漿IDL和VLDL含量明顯降低。LDL-R基因剔除的小鼠被公認為是人類家族性高膽固醇血癥的良好模型。

二、LDL受體相關(guān)蛋白

LRP可能是乳糜微粒殘粒的相應(yīng)受體。若將LRP基因剔除后，純合子型動物不能生存，而雜合子型動物表現(xiàn)正常，因此，LRP在乳糜微粒殘粒代謝中的作用尚不能肯定。

上述各個因素表達的變化對血脂及脂蛋白的主要影響效果概略歸納如下，見表14-1。由于在多數(shù)情況下這些變化對動脈粥樣硬化的影響未有詳細觀察和報道，因此動脈粥樣硬化發(fā)病的相應(yīng)變化沒有歸納于表14-1內(nèi)。

表14－1　抑揚基因表達引起血脂及脂蛋白特征性變化一覽表

基因名稱基因表達的變化血脂及脂蛋白特征性變化ApoAⅠ↑HDL-C↓↓HDL-C↓ApoAⅠ↑部分HDL顆粒變小，HDL-C不變ApoAⅣ↑無明顯變化ApoB↑總膽固醇水平↑，LDL-C↑↓總膽固醇水平↓，ApoAⅠ↓HDL-C↓，VLDL-C，LDL-C↓ApoCⅠ↑甘油三酯水平↑，VLDL-C↑ApoCⅡ↑甘油三酯水平↑，VLDL-C↑ApoCⅢ↑甘油三酯水平↑，VLDL-C↑，VLDL顆粒變大ApoE↑總膽固醇水平↓，LDL-C↓，VLDL-C↓↓總膽固醇水平↑，VLDL-C↑，IDL-C↑Apo（a）↑無明顯異常CETP↑HDL-C↓，HDL顆粒變小，
LDL-C↑，VLDL-C↑LPL↑甘油三酯水平↓，HDL-C↑HL↑甘油三酯水平↓，HDL-C↓
HDL2→HDL3轉(zhuǎn)變LCAT↑HDL顆粒增大，
HDL-CE↑，LDL-CE↑，VLDL-CE↑LDL-R↑總膽固醇水平↓，LDL-C↓，VLDL-C↓↓總膽固醇水平↑，LDL-C↑，VLDL-C↑，IDL-C↑CRP↑無明顯變化

（周明月）