《動(dòng)脈粥樣硬化》 一、細(xì)胞因子及其作用

1．血小板分泌的生長因子

由血小板分泌的生長因子（platelet-derived growthfactor,PDGF），因首先發(fā)現(xiàn)于血小板而得名，后來發(fā)現(xiàn)多種細(xì)胞能夠合成和分泌PDGF，PDGF由A、B兩條鏈組成，有AA、AB、BB三種存在形式和兩種類型的受體（α和β受體）。在凝集的血小板、向內(nèi)皮浸潤的巨噬細(xì)胞、凝血酶及血流切力剌激下，內(nèi)皮細(xì)胞能分泌PDGF-AA、AB、BB，平滑肌細(xì)胞可分泌PDGF-AA。由內(nèi)皮細(xì)胞分泌的三種PDGF能促進(jìn)平滑肌細(xì)胞的增殖，其活性依次是BB＞AB＞AA。AB、BB還能促進(jìn)平滑肌游走，而AA則不具有這一功能，相反還有抑制作用。所以一般認(rèn)為PDGF-AB、BB是促進(jìn)病灶形成因子，PDGF-AA是抑制因子。

2．平滑肌細(xì)胞分泌的游走因子

老鼠和家兔的平滑肌細(xì)胞能夠分泌促進(jìn)平滑肌游走的因子（SMC-derivedmigration factor,SDMF）。SDMF具有很強(qiáng)的活性，其活性數(shù)倍于PDGF。SDMF是分子量為58kD的堿性蛋白質(zhì)，對(duì)平滑肌游走作用很強(qiáng)。但它不能使內(nèi)皮細(xì)胞游走，也不具備剌激平滑肌細(xì)胞增殖的活性。位于內(nèi)膜肥厚灶內(nèi)的平滑肌細(xì)胞具有很強(qiáng)的合成和分泌SDMF的功能，SDMF促使平滑肌細(xì)胞游走，所以它被看作是病灶形成促進(jìn)因子。

3．成纖維細(xì)胞生長因子

成纖維細(xì)胞生長因子（fibroblast growth factor,FGF）有幾種異構(gòu)體，在動(dòng)脈硬化灶中起作用的主要是bFGF（basic fibroblast growth factor），bFGF可以由內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞分泌。它的作用是促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的游走和平滑肌細(xì)胞的增殖，不能使平滑肌細(xì)胞游走。能夠促使新血管形成，修復(fù)損害的內(nèi)皮細(xì)胞。FGF被認(rèn)為是病灶形成促進(jìn)因子，但從修復(fù)角度看它也有有利的一面。

4．平滑肌細(xì)胞分泌的生長因子

家兔的平滑肌細(xì)胞能夠分泌一種新的生長因子（SMC-derived growthfactor,SDGF），SDGF不同于PDGF和FGF，在細(xì)胞培養(yǎng)初期，原代平滑肌細(xì)胞不分泌SDGF，加入血清經(jīng)傳代培養(yǎng)后則可產(chǎn)生SDGF。巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞能促進(jìn)平滑肌細(xì)胞SDGF的分泌。SDGF與其他細(xì)胞分泌的生長因子共同促使平滑肌細(xì)胞增殖，但對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞沒有作用。SDGF被認(rèn)為是病灶平滑肌細(xì)胞分泌的一種自分泌生長因子。

5．轉(zhuǎn)化生長因子

轉(zhuǎn)化生長因子β（transforminggrowth factor-β，TGF-β）可由血小板、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞分泌。一般以無活性的形式分泌，它的激活對(duì)細(xì)胞自身功能調(diào)節(jié)起重要作用。在酸性條件下，可被蛋白酶活化。它能抑制平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的游走和增殖，對(duì)其他細(xì)胞則促使其細(xì)胞外間質(zhì)的合成。TGF-β分泌、活化以及作用機(jī)制復(fù)雜，在動(dòng)脈硬化灶形成過程中有何作用淍無定論。

表11-1 平滑肌細(xì)胞游走和增殖的相關(guān)因子

因　子游走增殖血小板分泌的生長因子（PDGF）-BB促進(jìn)促進(jìn)血小板分泌的生長因子（PDGF）-AB促進(jìn)促進(jìn)血小板分泌的生長因子（PDGF）-AA抑制促進(jìn)平滑肌細(xì)胞分泌的游走因子（SDMF）促進(jìn)（—）成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）（—）促進(jìn)平滑肌細(xì)胞分泌的生長因子（SDGF）（—）促進(jìn)轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-β）抑制抑制胰島素樣生長因子（IGF-1）促進(jìn)促進(jìn)上皮生長因子（EGF）（一）促進(jìn)肝素結(jié)合型EGF樣生長因子（HBEGF）促進(jìn)促進(jìn)內(nèi)皮素？促進(jìn)粒細(xì)胞集落剌激因子（G-CSF）促進(jìn)促進(jìn)粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）促進(jìn)促進(jìn)白細(xì)胞介素（IL-1）促進(jìn)促進(jìn)白細(xì)胞介素（IL-6）？促進(jìn)干擾素β（IFN-β）？促進(jìn)干擾素γ（IFN-γ）？促進(jìn)

（—）無效果；？：未進(jìn)行研究