《動脈粥樣硬化》 三、SREBPs的結(jié)構(gòu)和分類

SREBPs具有“堿性螺旋-環(huán)-螺旋-亮氨酸拉鏈”（basic helix-loop-helix-leucine zipper, bHLH-ZIP）結(jié)構(gòu)，是bHLH-ZIP蛋白系列的一種。bHLH-ZIP蛋白包含一系列能特異性地和含E盒（e box, CANNTG）的DNA結(jié)合的蛋白質(zhì)，例如：調(diào)節(jié)免疫球蛋白基因翻譯的TFE3，致腫瘤蛋白Myc等。SREBPs雖是bHLH-ZIP蛋白中的一種，但又不同于其他的bHLH-ZIP蛋白。一方面，SREBPs分子量大，含1140個左右的氨基酸殘基；另一方面，SREBPs不識別E盒（e box）而特定地識別SRE-1中直接重復(fù)的“CAC”序列。

迄今為止，發(fā)現(xiàn)有兩種SREBPs。一種稱SREBP-1，另一種稱SREBP-2。SREBP-1又由于其mRNA剪接方式的不同，以三種功能上完全相同，組成上略有不同的形式大量存在，這三種形式的蛋白分別稱為SREBP-1a、SREBP-1b、SREBP-1c。其中，SREBP-1a是SREBP-1的主要存在形式，故本文以SREBP-1a為例來描述SREBP-1。SREBP-1a含1147個氨基酸殘基。分子量為125kD。至今，還沒有發(fā)現(xiàn)SREBP-2存在多種不同的剪接后蛋白。SREBP-2含1141個氨基酸殘基，分子量為121kD，與SREBP-1a之間有47%的同源性，含高度保守的bHLH-ZIP區(qū)，和SREBP-1a的bHLH-ZIP區(qū)有71%的一致性。但是SREBP-2含有不同SREBP-1a的谷氨酸富集區(qū)（在121個氨基酸殘基中含多于27%的谷氨酸殘基。SREBP-1a和SREBP-2的氨基酸序列和功能域結(jié)構(gòu)之間的比較參見圖7-10（A、B、C）。

圖7-10 A：SREBP-2和SREBP-1a氨基酸序列之間的比較

“--”表示二者的相同部分

圖7-10 B：SREBP-2和SREBP-1a的bHLH區(qū)（粗橫線所示）的比較