《動脈粥樣硬化》 二、ApoE基因的多態(tài)性

ApoE在膽固醇與甘油三酯代謝中起著重要作用。在正常人群中，10%以上的個體間血漿膽固醇水平的著異可歸究于ApoE基因的多態(tài)性。主要的ApoE等位基因有ApoE2、ApoE3和ApoE4。ApoE3在人群中的出現(xiàn)率最高，被認為較常見的ApoE基因。ApoE2與Ⅲ型高脂蛋白血癥相關(guān)，而ApoE4在老年性癡呆?。ˋlzheimer's disease）患者中的出現(xiàn)率較高。這后一發(fā)現(xiàn)開拓了人們的視野，即ApoE不僅在脂類代謝中至關(guān)重要，而且在其他的代謝過程中也扮演重要角色。已有報道，ApoE參與組織損傷的修復(fù)、免疫調(diào)節(jié)以及調(diào)控細胞生長與分化。相信隨著時間推移，更多新的ApoE功能及新的ApoE基因多態(tài)性會被發(fā)現(xiàn)。

表4-5列舉了一些已鑒定的ApoE基因的遺傳變異。表中同時列出了密碼子及其編碼的氨基酸的改變、特定ApoE基因變異型首先被鑒定出的那個民族、出現(xiàn)頻率、相關(guān)的高脂血癥型以及遺傳方式。

表4-5 ApoE多態(tài)性

多態(tài)性名稱1變異密碼　子核苷酸改變氨基酸改變2種族背景分布率3高脂血癥型4遺傳方式常見的ApoE基因型---所有民族41.9～91.1%-ApoE4112TGC→CGCCys→Arg所有民族6.4%～36.8%N/HCApoE2158CGC→TGCArg→Cys大部分民族0.0%～14.5%N/FD陷性與FD相關(guān)的多態(tài)型ApoE0第3內(nèi)含子A →G,G缺合成兩種短肽美洲黑人14FD陷性3592bp-60失移碼突變合成60肽德國人3FD陷性ApoE4-費城13GAG →AAGGlu →Lys拉丁美洲人7FD陷性145CGT →TGTArg →Cys拉丁美洲人陷性ApoE3-Leiden112TGC →CGCCys →Arg荷蘭人>40FD顯性21bp重復(fù)7個氨基酸患聯(lián)重復(fù)ApoE1127GGC→GACGly→Asp高加索人>25FD未知158CGC→TGCArg→CysApoE2-Christchurch136CGC→AGCArg→Ser未報道3FD未知ApoE3112TGC→CGCCys→Arg拉丁美洲人6FD顯性142CGC→TGCArg→CysApoE3--kochi145CGT→TGTArg→His日本人4FD未知ApoE2145CGT→TGTArg→His未報道3FD未知ApoE1- Harrisburg146AAG→GAGLys→Glu日本人高加索 人8FD未知ApoE2146AAG→GAGLys→Gln荷蘭人美國人>40FD顯性ApoE3華盛頓210TGG→TAGTrp→終止密碼美國白人3FD陷性ApoE2 Fukuoka224CGG→CAGArg→Gln日本人1FD未知與非FD高脂血癥相關(guān)的多態(tài)型ApoE53GAG→AAGGlu→Lys日本人0.5%HC13GAG→AAGGlu→Lys法籍加拿大人6HC/HTGApoE2-Dunedin228CGC→TGCArg→Cys未報道2HTGApoE2236GTG→GAGVal→Glu荷蘭人8HTGApoE7-Suita244GAG→AAGGlu→Lys日本人0.5%～0.8%HC/HTG245GAG→AAGGlu→CysApoE3112TGC→CGCCys→Arg荷蘭人3HTG251CGC→GGCArg→GlyApoE1158CGC→TGCArg→Cys荷蘭人2HC252CTG→GAGLeu→Glu與高脂血癥無關(guān)的多態(tài)型ApoE4-+-Ferburg28CTG→CCGLeu→Pro德國高加索人0.4%～0.9%N112TGC→CGCCys→ArgApoE4112TGC→CGCCys→Arg荷蘭人5N274CGC→CACArg→HisApoE4+296AGC→CGCSer→Arg荷蘭人5NApoE584CCG→CGGPro→Arg美國白人0.2%N112TGC→CGCCys→ArgApoE3-Freibaug42ACA→GCAThr→Ala德國高加索人1NApoE399GCG→ACGAla→Thr美國人1N152GCC→CCCAra→ProApoE2134CGG→CAGArg→Gln荷蘭人5N

1．除費城（Philadelphia）與華盛頓（Washington）兩地名外，其他的地名均未翻譯過來；

2．氨基酸代號：Cys-半胱氨酸；Arg-精氨酸；Glu-谷氨酸；Lys-賴氨酸；Gly-甘氨酸；Asp-天門冬氨酸；Ser-絲氨酸；His-組氨酸；Gln-谷氨酰胺；Trp-色氨酸；Val-纈氨酸；Leu-亮氨酸；Thr-蘇氨酸；Ala-丙氨酸；Pro-脯氨酸；

3：分布率：加百分號的分布率是根據(jù)檢測1000人以上的結(jié)果計算的；未加百分號的數(shù)值代表測出的攜帶ApoE多態(tài)型（包括純合子與雜合子）的人數(shù)；

4：縮寫：N（Normal,正常）HC（hypercholesterolemia，高膽固醇血癥）；FD（familialdysbetalipoproteinemia,家族性異常低密度酯蛋白血癥，含Ⅲ型高脂蛋白血癥）。

（源自：Knijff et al. Hum. Mutation4:181,1994）