《傳染病》 抗菌藥物的藥代動(dòng)力學(xué)

多數(shù)抗菌藥物在體內(nèi)的分布情況符合二室模型，藥物先進(jìn)入血供豐富的中央室，然后進(jìn)入血流緩慢的周邊室。根據(jù)血藥濃度和時(shí)間的關(guān)系可制定藥時(shí)曲線，曲線下的總面積可反映抗菌藥物的吸收情況（利用度）及啄收速度?？咕幬镏饕?jīng)腎臟排出，也可經(jīng)肝臟代謝、腸道排泄、肺呼出等而被清除。

抗菌藥物的生物半衰期一般在6小時(shí)以內(nèi)，但也有長(zhǎng)達(dá)10～12小時(shí)，甚至＞200小時(shí)者。肝腎功能不全（特別是后者）時(shí)不少抗菌藥物的半衰期可明顯延長(zhǎng)，應(yīng)及時(shí)調(diào)整劑量或給藥間期。

無(wú)論口服（口服不吸收者除外）、肌注、靜注或靜滴、抗菌藥物的高峰血濃度一般于1/2～4小時(shí)內(nèi)即可到達(dá)。吸收后迅速分布至人體各組織、胸腹腔、關(guān)節(jié)腔和體液中（表1、2、3），其濃度的50～100%以至數(shù)倍以上，故除包裹性積液或濃度稠厚者外，殊無(wú)局部用藥的必要。分泌至膽汁中的濃度因不同抗菌藥物而異，以四環(huán)素類、紅霉素、林可霉素、氨芐青霉素、羧芐青霉素、苯唑青霉素、利福平、青霉素G等的濃度為較高，約為血濃度的數(shù)倍至數(shù)十倍。次為氨基糖甙類及頭孢菌素類，其在膽汁中的濃度約為血濃度的25%至數(shù)倍?；前匪幵谀懼械臐舛瓤蛇_(dá)血濃度的50～100%。含氟喹諾酮類的膽汁中濃度高于血濃度。氯霉素、萬(wàn)古霉素、多粘菌素等在膽汁中的濃度較低，一般僅及血濃度的25～50%。進(jìn)入胎兒循環(huán)中的抗菌藥物濃度，約為母血濃度的10～100%，孕婦應(yīng)用氨基糖甙類宜特別審慎。

抗菌藥物口服后的吸收程度很不一致，氯霉素、羥氨芐青霉素、氯林可霉素、利福平、強(qiáng)力霉素、頭孢氨芐、磺胺藥等的口服吸收比較完全（約90%或以上）。四環(huán)素類易與金屬離子如鈣、鋁、鎂、鐵等螯合而影響其吸收（70%以下）。青霉素G口服易為胃酸及腸道中細(xì)菌產(chǎn)生的μ—內(nèi)酰胺酶所破壞，致吸收少而不規(guī)則。氨芐青霉素和苯唑青霉素口給藥僅60～70%被吸收。氨基糖甙類、多粘菌素、萬(wàn)古霉素、兩性霉素B口服后極少吸收，僅約0.3～3%。

表1 各種抗菌藥物的吸收、分布和排泄

青霉素G氨芐青霉素羧芐青霉素苯唑青霉素頭孢氨芐頭孢噻吩頭孢唑啉鏈霉素卡那霉素慶大霉素妥布霉素丁胺卡那霉素劑量及給藥途徑600mg IM1gIM1gIM1gIM0.5 IM0.5 IM0.5 IM0.5 IM0.5 IM40mg IM1mg/kg IM7.5mg/kgIM血濃度范圍（μg/ml）0.3～100.6～124～ 352～ 120.5～160.5-155～ 455～ 152～ 102～64～618～25血濃度峰值到達(dá)時(shí)間（h）0.25～0.50.51.50.5～10.5～10.5-10.5～11～21～20.5～10.51血濃度中毒高限 （μg/ml）＞200－－－－>200－＞25＞2510～12＞35血半衰期（h）0.5～0.61.51.50.51～20.5-1.51.8～23～52～31.9～ 2.22.2蛋白結(jié)合率（%）41～7317～294788～9410～1555-668020～40低低低低主要排泄途徑腎肝腎肝腎肝腎肝腎腎肝腎腎腎腎腎腎體內(nèi)代謝或變?yōu)闊o(wú)活力（%）