《中國幽門螺桿菌研究》 2　PPI—抗生素聯(lián)合

為了克服三聯(lián)療法中對治療依從性和細(xì)菌耐藥性的問題，產(chǎn)生了一個不含甲硝唑的二聯(lián)用藥方案：PPI，包括奧美拉唑、蘭索拉唑（lan－soprazole）或潘妥拉唑（pantoprazole）另一種適當(dāng)抗生素，如阿莫西林、克拉霉素（clarithromycin）或羅紅霉素（roxithromycin）的二聯(lián)給藥，用藥2周。有不少研究結(jié)果表明這一方案的根除率亦可達(dá)80％以上。達(dá)到80％這一根除標(biāo)準(zhǔn)的用藥方法多是奧美拉唑20mg或更多，每日2次，阿莫西林500mg，每日4次。已經(jīng)證明，奧美拉唑和蘭索拉唑具有內(nèi)在性活體外抗Hp活性，前者的MIC90約為50mg/L～128mg/L，后者約為6.25mg/L。此外，PPI還可借助降低胃內(nèi)酸度甚至增加胃粘膜抗生素濃度而改善對酸敏感的抗生素的抗微生物活性。在一個具有40例活動性十二指腸潰瘍病的前瞻性隨機(jī)對照試驗中，對比了奧美拉唑20mg，每日2次＋阿莫西林500mg，每日4次和三聯(lián)療法（鉍、甲硝唑和四環(huán)素）＋雷尼替丁2W的治療效果；二聯(lián)療法和三聯(lián)療法的Hp根除率分別是78.9％和84.2％。仍需較大系列的病例研究來確定其根除效果，然而二聯(lián)療法的主要優(yōu)點(diǎn)可能是對依從性的改善。

PPI—抗生素二聯(lián)療法的優(yōu)點(diǎn)：除上述對依從性的改善外，就是癥狀緩解和潰瘍愈合快，與此同時Hp得到根除。副作用有限或極為輕微。PPI—抗生二聯(lián)療法的缺點(diǎn)：主要是根除率變異性較大，有些研究結(jié)表明根除率達(dá)不到80％的水平。

枸櫞酸鉍雷尼替?。╮anitidinebismuth citrate，RBC）是英國葛蘭素（Glaxo）公司最近研制出的一個新型化合物。它是由雷尼替丁和枸櫞酸鉍形成的雷尼替丁的一種新鹽。RBC800mg，含有與雷尼替丁相符的雷尼替丁量和240mgTDB相似的鉍量。RBC的抗胃酸分泌活性與相等量的鹽酸雷尼替丁無顯著區(qū)別?；铙w外研究表明：RBC對Hp的抑菌活性與TDB相似。文獻(xiàn)報道在合并Hp感染的消化不良病人，在接受RBC800mg，每日2次，4周后有62％～77％的病人感染受到抑制或清除。RBC在進(jìn)餐時服用（非餐前空腹服用）Hp的清除率和根除率可分別提高到100％和25％。這可能和具有殺菌作用的鉍與胃粘膜接觸的時間延長有關(guān)。

每一評定RBC（80mg，每日2次）外加單一或2種抗生素治療2周的多中心、隨機(jī)、具有可比性組別的開放研究表明，其對Hp的根除率高達(dá)100％。與RBC并用的最佳單一抗生素是阿莫西林500mg，每日4次或克拉霉素250mg，每日4次，根除率可分別達(dá)89％和83。這種治療由于只接受2種藥片，依從性要比三聯(lián)治療好得多。

無論應(yīng)用以上哪一種方案，根除Hp感染后再感染并不常見。西方發(fā)達(dá)國家的一個研究結(jié)果顯示，在治療后12個月Hp仍為陰性的病人，每年的再感染率為0.44％。現(xiàn)尚不清楚如此低的再感染率是由于獲得性免疫的存在，還是在發(fā)達(dá)社會中獲得再感染的機(jī)會小的緣故。

根除Hp感染后對十二指腸潰瘍病長期隨訪的結(jié)果支持感染和潰瘍有聯(lián)系的看法。一個對接受Hp根除治療后7年的63例十二指腸潰瘍病復(fù)查的結(jié)果表明，在感染被成功根除的病人，十二指腸潰瓣復(fù)發(fā)率在此期間顯著低下，38例Hp陰性病人中僅1例復(fù)發(fā)，而25例持續(xù)感染病人中有5例復(fù)發(fā)。再者，35例Hp根除者中有32例（92％）在7年隨訪時Hp仍為陰性。