《病理學(xué)》 一、細(xì)胞核

細(xì)胞核（nucleus）是遺傳信息的載體，細(xì)胞的調(diào)節(jié)中心，其形態(tài)隨細(xì)胞所處的周期階段而異，通常以間期核為準(zhǔn)。

細(xì)胞核外被核膜。核膜由內(nèi)外二層各厚約3nm的單位膜構(gòu)成，中間為2～5nm寬的間隙（核周隙）；核膜上有直徑約50nm的微孔，作為核漿與胞漿間交通的孔道，其數(shù)目因細(xì)胞類型和功能而異，多者可占全核表面積的25％；在肝細(xì)胞核據(jù)估算約有2000個(gè)核孔。

核漿主由染色質(zhì)構(gòu)成，其主要成分為脫氧核糖核酸（DNA），并以與蛋白質(zhì)相結(jié)合的形式存在，后者由組蛋白與非組蛋白組成。染色質(zhì)的NDA現(xiàn)在已可用多種方法加以鑒定和定量測(cè)定。

核內(nèi)較粗大濃縮的、堿性染料深染的團(tuán)塊狀染色質(zhì)為異染色質(zhì)，呈細(xì)顆粒狀彌散分布的、用普通染色法幾乎不著色的染色質(zhì)則為常染色質(zhì)。一部分異染色質(zhì)也可以上述兩種狀態(tài)存在。從生化角度看，異染色質(zhì)不具遺傳活性，相反，常染色質(zhì)則大部分具遺傳活性。

間期核的染色質(zhì)模式還反映細(xì)胞的功能狀態(tài)。一般而言，大而淡染的核（濃縮染色質(zhì)少）提示細(xì)胞活性（如蛋白質(zhì)和酶的合成）較高；小而深染的核（濃縮染色質(zhì)較多）則提示細(xì)胞活性有限或降低。

（一）細(xì)胞損傷時(shí)核的改變

1、核大小的改變核的大小通常反映著核的功能活性狀態(tài)，功能旺盛時(shí)核增大，核漿淡染，核仁也相應(yīng)增大和（或）增多。如果這種狀態(tài)持續(xù)較久，則可出現(xiàn)多倍體核或形成多核巨細(xì)胞。多倍體核在正常情況下亦可見(jiàn)于某些功能旺盛的細(xì)胞，如肝細(xì)胞中可見(jiàn)約20％為多倍體核。在病理狀態(tài)下，如晚期肝炎及實(shí)驗(yàn)性肝癌前期等均可見(jiàn)多倍體的肝細(xì)胞明顯增多。

核的增大除見(jiàn)于功能旺盛外，也可見(jiàn)于細(xì)胞受損時(shí)，最常見(jiàn)的情況為細(xì)胞水腫。這主要是細(xì)胞量匱乏或毒性損傷所致，是核膜鈉泵衰竭導(dǎo)致水和電解質(zhì)運(yùn)輸障礙的結(jié)果。這種核腫大又稱為變性性核腫大。

相反，當(dāng)細(xì)胞功能下降或細(xì)胞受損時(shí)，核的體積則變小，染色質(zhì)變致密，如見(jiàn)于器官萎縮時(shí)。與此同時(shí)核仁也縮小。

2．核形的改變光學(xué)顯微鏡下，各種細(xì)胞大多具有各自形狀獨(dú)特的核，可為圓形、橢圓形、梭形、桿形、腎形、印戒形、空洞形以及奇形怪狀的不規(guī)則形（圖1－1）等。在電鏡下由于切片極薄，切面可以多種多樣，但均非核的全貌。核的多形性和深染特別多見(jiàn)于惡生腫瘤細(xì)胞，稱為核的異型性（atypia）。

3.核結(jié)構(gòu)的改變細(xì)胞在衰亡及損傷過(guò)程中的重要表征之一是核的改變，主要表現(xiàn)為核膜和染色質(zhì)的改變。

核濃縮（karyopyknosis）：染色質(zhì)在核漿內(nèi)聚集成致密濃染的大小不等的團(tuán)塊狀，繼而整個(gè)細(xì)胞核收縮變小，最后僅留下一致密的團(tuán)塊，是為核濃縮。這種濃縮的核最后還可再崩解為若干碎片（繼發(fā)性核碎裂）而逐漸消失。

核碎裂(karyorrhexis)：染色質(zhì)逐漸邊集于核膜內(nèi)層，形成較大的高電子密度的染色質(zhì)團(tuán)塊（圖1－2）。核膜起初尚保持完整，以后乃在多處發(fā)生斷裂，核逐漸變小，最后裂解為若干致密濃染的碎片。

核溶解(karyolysis)：變致密的結(jié)成塊狀的染色質(zhì)最后完全溶解消失。即核溶解。核溶解變可不經(jīng)過(guò)核濃縮或核碎裂而一開始即獨(dú)立進(jìn)行。在這種情況下，受損的核很早就消失。

上述染色質(zhì)邊集（即光學(xué)顯微鏡下所謂的核膜濃染）、核濃縮、核碎裂、核溶解等核的結(jié)構(gòu)改變?yōu)楹撕图?xì)胞不可復(fù)性損傷的標(biāo)志，提示活體內(nèi)細(xì)胞死亡（壞死）。

4.核內(nèi)包含物（intranuclear inclusions）　在某些細(xì)胞損傷時(shí)可見(jiàn)核內(nèi)出現(xiàn)各種不同的包含物，可為胞漿成分（線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)斷片、溶酶體、糖原顆粒、脂滴等），亦可為非細(xì)胞本身的異物，但最常見(jiàn)的還是前者。這種胞漿性包含物可在兩種情況下出現(xiàn)：①胞漿成分隔著核膜向核內(nèi)膨突，以致在一定的切面上看來(lái)，似乎胞漿成分已進(jìn)入核內(nèi)，但實(shí)際上大多仍可見(jiàn)其周圍有核膜包繞，其中的胞漿成分常呈變性性改變（如髓鞘樣結(jié)構(gòu)，膜碎裂等）。這種包含物稱為胞漿性假包含物（圖1－3）；②在有絲分裂末期，某些胞漿結(jié)構(gòu)被封入形成中的子細(xì)胞核內(nèi)，以后出現(xiàn)于子細(xì)胞核中，稱為真性胞漿性包含物。

圖1－1 惡性腫瘤細(xì)胞的奇異形核

圖中央為一巨大的瘤細(xì)胞核，核膜曲折凹陷，使核呈奇異形（纖維肉瘤的電鏡照片）

■［此處缺少一些內(nèi)容］■

5．核仁的改變核仁（nucleolus）為核蛋白體RNA轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)化的所在。除含蛋白的均質(zhì)性基質(zhì)外，電鏡下核仁主由線團(tuán)狀或網(wǎng)狀電子致密的核仁絲（nucleolonema）和網(wǎng)孔中無(wú)結(jié)構(gòu)的低電子密度的無(wú)定形部（pars amorpha）組成。核仁無(wú)界膜，直接患浮于核漿內(nèi)。

形態(tài)上和生物上核仁由3種不同的成分構(gòu)成：①原纖維狀成分，內(nèi)含蛋白質(zhì)及與其相結(jié)合的45S－rRNA；②細(xì)顆粒狀成分，主要由12S－rRNA構(gòu)成，為核仁的嗜堿性成分；③細(xì)絲狀成分，僅由來(lái)自胞漿的蛋白質(zhì)構(gòu)成，穿插于整個(gè)核仁內(nèi)。３種核仁成分的空間排列狀態(tài)可反映細(xì)胞的蛋白合成活性，例如：

殼狀核仁：原纖維狀成分集中位于核仁中央，細(xì)顆狀成分呈殼狀包繞于外層。這種細(xì)胞的合成活性甚低。

海綿狀核仁：這種核仁的原纖維狀與細(xì)顆狀成分呈海綿狀（或線團(tuán)狀）排列。這種細(xì)胞的合成活性升高。大多數(shù)所謂的“工作核”具有這種核仁。

高顆粒性核仁：由海綿狀核仁轉(zhuǎn)化而成，原纖維狀成分幾乎消失，核仁主要由顆粒狀成分構(gòu)成，故組織學(xué)上呈強(qiáng)嗜堿性，細(xì)胞的合成活性旺盛。這種核仁常見(jiàn)于炎癥和腫瘤細(xì)胞。

低顆粒性核仁，與上述高顆粒性核仁相反，這種核仁的細(xì)顆粒狀成分銳減，故電鏡下原纖維狀成分顯得突出，電子密度較低。這種核仁常見(jiàn)于再生時(shí)，因此時(shí)細(xì)顆粒成分（rRNA）過(guò)多地被胞漿所利用。

分離性核仁：超微結(jié)構(gòu)上3種核仁成分清楚地互相分離，原纖維狀和細(xì)顆粒狀成分減少。這種核仁變小，無(wú)活性，常見(jiàn)于核仁轉(zhuǎn)錄過(guò)程被抗生素、細(xì)胞抑制劑、缺氧和蠅菌素中毒等所完全阻斷時(shí)。

由此可見(jiàn)，核仁的大小和（或）數(shù)目的多少常反映細(xì)胞的功能活性狀態(tài)：大和（或）多的核仁是細(xì)胞功能活性高的表現(xiàn)，反之則細(xì)胞功能活性低。