《醫(yī)院藥學(xué)》 四、水楊酸鹽類藥物中毒

水楊酸，化學(xué)名為鄰羥基苯甲酸，也稱柳酸，在柳樹及水楊樹中含有。其他植物中也含有水楊酸，如山慈菇，玉簪花等。水楊酸對胃剌激較大，故僅限于局部應(yīng)用，常在皮膚疾病中作用角質(zhì)溶解劑，為許多軟膏制劑的成分之一。水楊酸的衍生物較多，主要有：①鹽類，如鈉鹽（如水楊酸鈉）、銨鹽、鋰鹽、鍶鹽及鈣等。②酯類，主要有乙酰水楊酸（阿斯匹林）、水楊酸甲酯和乙酯，水楊酸苯酯等。

臨床上常用的水楊酸類藥物有以下幾種；

（1）水楊酸鈉，也稱柳酸鈉，臨床常用的為片劑（每片0。3克），本藥有解熱、鎮(zhèn)痛作用。臨床上常用治療負(fù)濕熱。劑量為：成人0.6－0.9g／次，3－4次／日，小兒0.1－0.15g／kg。分3－4次口服。因口服對胃剌激性較大，故常與碳酸氫鈉同服。

（2）阿斯匹林，又名乙酰水楊酸、醋柳酸。阿斯匹林有解熱、鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕等作用，常用于感冒、頭痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛及活動性風(fēng)濕病等。臨床上常制成片劑應(yīng)用。一般解熱的劑量為：成人0.3－0.6g／次，一日3－4次，小兒是0.66克／歲／次；抗風(fēng)濕劑量；成人0.6－0.9g／次，3－4次／日，小兒0.1－0.15g/kg／日，分3－4次口服。

阿斯芬林，非那西汀及咖啡因共同制成片劑，即復(fù)方阿斯匹林（復(fù)方乙酰水楊酸），常用于治療感冒，頭痛等。

（3）水楊酸苯酯，又名薩羅，可用作尿道消除毒劑。

（4）水楊酸甲酯，為冬青樹葉中的揮發(fā)油，故又名冬綠油，對腎臟有較強(qiáng)的剌激作用。用于治療關(guān)節(jié)炎，風(fēng)濕痛等。

(一)毒理

水楊酸及其鹽類中毒，多為一次吞服大量，或在治療過程中劑量過大及頻繁的投用所引起。水楊酸及鹽類也可以通過皮膚吸收而引起中毒，特別是水楊酸甲酯。其毒理作用為：

1．中樞神經(jīng)系統(tǒng)：本類藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，開始為興奮（呼吸增強(qiáng)，恐怖、煩躁不安、．震顫、驚厥等）逐漸由興奮轉(zhuǎn)為抑制，甚至可發(fā)生水腫。

2．電解質(zhì)和酸平衡由于呼吸增強(qiáng)，換氣過度，可引起呼吸性堿中毒，后因堿基的排出以及水楊酸鹽類所引起的代謝受到改變（由于水楊酸鹽對氨基轉(zhuǎn)移酶和脫氫酶的抑制，使乙酰輔酶A經(jīng)由三羧酸循環(huán)的代謝受到阻礙而致酮體增加）?？梢鸫x性酸中毒。

3．消化系統(tǒng)對消化道有直接剌激作用。尤以水楊酸為著。

4．心血管系統(tǒng)中毒劑量可直接作用于血管平滑肌，使周圍血管張力減低，工可使血管中樞痹，從而發(fā)生循環(huán)衰竭。

5．抑制肝臟制造凝血酶原，使凝血酶減少，以致引起出血。

6．肝臟，肌肉以及心肌中的糖原含量降低，肝臟中和中性脂肪加厚，腎上腺中的維生素C和膽固醇含量降低。

7．對腎臟有剌激作用。

（二）臨床表現(xiàn)

中毒時(shí)可表現(xiàn)惡心、嘔吐、頭痛、聽覺障礙，大量出汗、面色潮紅、口渴、皮膚蒼白、紫紺、粘膜出血、胃灼痛、肝臟腫大、黃疸、脈快、呼吸加速和變深。此外，尚可發(fā)生水、電解質(zhì)失衡和中毒。有時(shí)可發(fā)生低血糖或暫時(shí)性血糖升高和尿甚者可發(fā)生煩躁不安，精神錯(cuò)亂、抽搐、昏迷、休克和呼吸衰竭。

1．診斷根據(jù)誤服史用藥過量史及以中樞神經(jīng)系統(tǒng)和代謝方面變化為主要表現(xiàn)的臨床征象，一般可作出診斷。

2．治療

（1）給予溫水洗胃及導(dǎo)瀉。

（2）加速排泄：水楊酸鹽類自尿中排出的速度取決于尿的PH值，當(dāng)PH值7.5時(shí)，游離水楊酸鹽的排出是PH值為6時(shí)的20－30倍。為達(dá)堿化尿液的目的，可配合應(yīng)用醋唑磺和碳酸氫鈉。醋唑碘胺為碳酸酐酶抑劑，可通過阻止碳酸氫鹽的重吸收而使尿液堿化，以每公斤體重5mg的劑量給予，其作用可持續(xù)4小時(shí)。尿液化在有代謝性酸中毒時(shí)比較困難，且矯正過度則有可能引起代謝性堿中毒水種等，必須注意。

（3）對癥治療，及時(shí)矯正水，電解質(zhì)和酸堿失衡情況；控制抽搐；防止休克和腦水腫；凝血酶原時(shí)間延長矯及出血時(shí)，可給予大量維生素K1靜脈注射，也可用維生素K肌肉注射，并可給予其他止血劑；當(dāng)呼吸增強(qiáng)時(shí)禁用呼吸抑制劑。

（4）有條件時(shí)可考慮人工透析療法，當(dāng)采用腹膜透析時(shí)，透析液中加以入適量白蛋白為宜，否則水楊互不能迅速析出因水楊酸鹽有與血清蛋白結(jié)合的傾向。