《醫(yī)院藥學(xué)》 五、阿片類藥物中毒

阿片是由罌或白花罌粟成熟的蒴果，經(jīng)刀剖而流出的白液汁，再經(jīng)日光照曬，約以12－24小時(shí)，變?yōu)楹谏酄钗铩Ｆ渲泻?5種以上的生物堿，統(tǒng)稱為阿片生物堿類。嗎啡為其中最重要的菲類生物堿，含量平均在10％以上左右，其次為可待因，含量為0.5。這類生物堿的主要作用是抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)和興奮胃腸道平滑骨器官，這類藥在鎮(zhèn)痛的同時(shí)還可引起欣快感覺，病人感到精神愉快，舒適，一切不知這的感覺、痛苦、煩惱等都被暫時(shí)消除，誘使者有重復(fù)應(yīng)用此藥的要求，因而易形成病態(tài)嗜好，招致成癮。

（一）毒理

1．阿片的主要有效成分為嗎啡（約為阿片的10％）吸收后，大部分在肝臟內(nèi)代謝，小量的游離型及較大量的結(jié)合型（約占總排泄量的90％）于24小時(shí)后內(nèi)經(jīng)由腎臟排出，48小時(shí)時(shí)尿中僅有微量；可通過體內(nèi)泌液和乳汁排出，并可透過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)。

2．嗎啡對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有興奮和抑制作用，而以后者為主，首先抑制大腦皮質(zhì)的高級(jí)中樞以后麻醉作用延及延腦，抑制呼吸中樞。嗎啡并能興奮脊髓，使脊髓的反射增強(qiáng)。

3．嗎啡等有減低腸道蠕動(dòng)，提高胃腸及其括約肌張力，對(duì)支氣管，輸膽管，輸尿管，膀胱都具有興奮作用。

4．心血管系統(tǒng)，小劑量對(duì)心血管沒有影響，大劑量可抑延髓血管運(yùn)動(dòng)中樞和釋放組織胺，使周圍血管擴(kuò)張，導(dǎo)致體位性低血壓，很大劑量則可引起心動(dòng)過緩。

5．與長(zhǎng)期應(yīng)用嗎啡能產(chǎn)生耐性，欣癥和成癮性。

6．嗎啡中毒量成人為0.06g，致死量為0.25g，干阿片的致死量為嗎啡的10倍，其口服致死量為2－5g；可待因毒性為嗎啡的1／4，其中毒量為0.2g，致死量0.8。

（二）診斷要點(diǎn)

1．有用阿片類藥物史。

2．臨床表現(xiàn)：

（1）昏迷、針尖樣瞳孔和呼吸的譏度抑制為嗎啡中毒的三聯(lián)癥狀。但致制氧時(shí)，瞳孔可顯著擴(kuò)大。

（2）一般中毒癥狀為頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、興奮或抑郁、口渴、呼吸阿片味．，肌張力先增強(qiáng)而后弛緩、出汁、皮膚發(fā)癢、幻想、失去時(shí)間和空間感覺、或有便秘、尿潴留及血糖增高等。對(duì)此藥物敏感者，并可出現(xiàn)各種形狀的皮疹。

（3）在毒病人困窒息而發(fā)生虛脫之前，其脊髓反射可以增強(qiáng)，常出現(xiàn)肌肉抽搐，驚厥，牙關(guān)緊閉和角弓反張等。

（4）攝入劑理過大時(shí)，患者先郵現(xiàn)呼吸淺慢、嘆息樣呼吸呀潮式呼吸、肺水腫、發(fā)紺、瞳孔極度縮小、迅速進(jìn)入昏迷狀態(tài)；繼之發(fā)生脈速弱而不規(guī)則、皮膚蒼白、濕冷等休克現(xiàn)象及瞳孔擴(kuò)大等，偶有發(fā)生蛛網(wǎng)膜下出血時(shí)及過高熱等。

（5）急性嗎啡中毒后，在6－12小時(shí)內(nèi)多死于呼吸麻；超過12小時(shí)后，往往呼吸道感染而死于肺炎。超過48小時(shí)者，預(yù)后較好。故應(yīng)爭(zhēng)取時(shí)間迅速治療。

（6）慢性中毒（即阿片癮或嗎啡癮）有食欲不振、便秘、消瘦、貧血、早衰、陽萎等如停用8小時(shí)以上，即有戒斷現(xiàn)象，精神萎靡、喊叫、打呵欠、涕淚交流、冷汗、嘔吐、腹瀉、失眠、以至虛脫或意識(shí)喪失。

（三）治療

1．急性嗎啡中毒，無論口服或注射（嗎啡可以吸入胃）中毒者，均應(yīng)盡早洗胃，均應(yīng)早洗胃，排除消化道內(nèi)的毒物。由于幽門痙攣，可能有少量嗎啡在很長(zhǎng)時(shí)間仍留在胃內(nèi)，故中毒較久的病人也尖洗胃，最好先用1：2000高高錳酸鉀液，繼用清水洗凈。每次注入小量以防胃內(nèi)容物回流，引起吸入性窒息，禁用阿樸嗎啡催吐。

2．內(nèi)服或于洗胃后注入30％硫酸鈉液50－100ml。呼吸衰竭危險(xiǎn)期過后，可用硫酸鎂代替硫酸鈉，因硫酸鎂除不瀉下作用外，并可治療由于毒物引起的腸道過度緊張。

3．如發(fā)覺皮下注入啡過量，應(yīng)速用止血帶緊縛注射局部的上方（以停止靜脈回流為度），局部冷敷，以[延緩吸收，但結(jié)扎還應(yīng)間放松。

4．腎為排泄嗎啡的主要途徑，故應(yīng)盡力保持其機(jī)能。靜脈輸入適量高滲葡萄糖電解質(zhì)，可以促進(jìn)解毒辣，排泄，并防止脫水，必要時(shí)輸入血漿。

5．注意保曖（勿用熱水袋）保持適當(dāng)代謝，保持呼吸道通暢，如呼吸中樞已經(jīng)發(fā)生障礙或昏迷時(shí)，必須迅速給氧（最好是含有5％二氧化碳的氧氣）、并酌情交替選用阿托品（常作為嗎啡對(duì)抗藥，有顯著興奮呼吸中樞作用）、山梗菜堿、尼可剎米、苯甲酸鈉咖啡因、回蘇靈、苯胺、麻黃堿等，直至呼吸好轉(zhuǎn)，意識(shí)恢復(fù)為止，不可就應(yīng)用印防已毒和士的寧，以免和嗎啡的脊髓興奮作用相加而導(dǎo)致驚厥。

6．必要時(shí)，皮下注射或肌注鹽酸丙烯嗎啡及丙烯基嗎非的成人用量為5－10mg靜注，如10－15分鐘肺換氣量尚未增加，可用同量重復(fù)注射，直到呼吸增強(qiáng)為止，但總量不可超過40mg，嚴(yán)重中毒時(shí)，每次劑量可酌增加，小兒0.1mg／kg次計(jì)算，新生兒，0.2－0.4mg。丙烯左嗎喃成人1－2mg用注，緊急時(shí)亦可作靜注，劑量相同小兒為0.02mg／kg次，新生兒0.05－0.1mg／次。

7．其他對(duì)癥治療

（1）逐漸減量，在15－20天完全去除。

（2）靜注葡萄糖液及下注

■［此處缺少一些內(nèi)容］■

4小時(shí)內(nèi)排除；②中樞興奮作用較強(qiáng)，較大劑量既能興奮大腦皮質(zhì)，亦能興奮皮質(zhì)下中樞和血管運(yùn)動(dòng)中柢；③興奮心血管系統(tǒng)，抑制平滑??；④中毒癥狀由其興中樞和周圍擬腎上腺素作用引起。⑤成人最小致死量為600mg。

2．臨床表現(xiàn)中毒表現(xiàn)有：面部潮紅、口干、出汗、神經(jīng)過敏、煩躁不安、大聲喊叫、譫妄、震顫、痙攣、眩暈、頭痛、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、瞳孔擴(kuò)大、嗜睡、軟弱無力、吞咽不能、呼吸困難、血壓上升、心前疼痛、心動(dòng)過帶及其它心律失常、血糖升高、濕疹樣和紅斑樣皮疹。

3．治療①催吐、洗胃、導(dǎo)瀉；②鎮(zhèn)靜抗驚厥；③溫濕敷或溫浴以緩解血管收縮；④對(duì)癥治療。

（二）苯丙中毒

苯丙（Benjedrinum）也稱苯齊巨林，非也明，去氧甲麻黃堿。苯丙由人工合成，常用其硫酸。其周圍作用與麻黃堿相似，但也可引起失眠，不安和震顫等反應(yīng)，臨床上主要利用其中樞興奮作用治療發(fā)作性睡病，抑郁性精神病及麻醉藥中毒等?？诜淮瘟?－20mg。其吸入劑用以治療感冒及其他原因引起的鼻炎。1％溶液用以散瞳。

1．毒理其毒理與麻黃堿相似。

2．臨床表現(xiàn)吸入過量可引起嗅覺喪失、口干、視力模糊、瞳孔散大、光反射遲鈍、心律不齊、陣發(fā)性心動(dòng)過速、腹脹、便秘、四肢麻木、血壓增高等。一次內(nèi)服30mg，可使血升高、心動(dòng)過速、心前區(qū)疼痛、大汗、四肢麻木、更大劑量可起括約肌失禁、血尿、驚厥、錯(cuò)迷、甚至引起呼吸、循環(huán)衰竭。

3．治療

（1）誤服中毒者立即洗胃，催吐及導(dǎo)瀉，并給予靜脈補(bǔ)液。

（2）氯丙嗪具有對(duì)抗解毒作用，一般可用25－50mg肌肉或靜脈注射。其他鎮(zhèn)靜劑也可應(yīng)用。

（3）對(duì)血壓高者可用硝酸甘油0.5mg舌下含化，或用亞硝酸鈉20－100mg口服。

（4）其他對(duì)癥治療。