《醫(yī)院藥學(xué)》 四、抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥的不良反應(yīng)與相互作用

結(jié)核病和麻風(fēng)病同屬分技桿菌引起的疾病。由于分技桿菌生長速度緩慢，可長時間處于相對靜止?fàn)顟B(tài)，所以這兩種疾病的病程發(fā)展往往是緩慢的。化學(xué)治療時間需要長期用藥是它們的特點。因此病人的合作情況、藥物的毒性和細(xì)菌抗藥性就成為治療過程中的共同問題。對這兩種疾病的治療藥物實際上有一部分是相同的。

（一）抗結(jié)核病藥物抗結(jié)核藥中療效較高、毒性較低的有異煙肼、甲哌力復(fù)霉素、鏈霉素和乙胺丁醇，可作為第一線抗結(jié)核病藥；對氨水楊酸鈉、吡嗪酰胺、乙硫異煙胺、環(huán)絲氨酸、氨硫脲、紫霉素等療效低或毒性較大，應(yīng)列為第二線抗結(jié)核病藥，用于對第一線藥物耐藥菌感染和復(fù)治的病人。在我國，鑒于當(dāng)前藥品生產(chǎn)的實際情況，暫將對氨水楊酸鈉保留作為第一線藥物，把甲哌力復(fù)霉素、乙胺丁醇列入第二線、隨著制藥工業(yè)的發(fā)展，這種情況將會改變。

異煙肼（雷米封，Isoniazid，INH，Rimifon）

（1）不良反應(yīng)

1）神經(jīng)系統(tǒng)：如果不同時服用維生素B6，外周神經(jīng)炎的發(fā)生率相當(dāng)高，每日劑量6mg/kg時發(fā)生率約為20%?？梢鹗吆途衽d奮等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，嚴(yán)重者可致抽搐、昏迷和中毒性精神病。

2）肝損害；較大劑量或較長期應(yīng)用可致肝損害，嚴(yán)重者肝呈多葉性壞死。年齡愈大發(fā)生率愈高。有報道20歲以下病人中發(fā)生肝損害者極少，20~34歲者發(fā)生率為0.3%，50歲以上者為2.3%；服用該藥的病人中，有12%可見血漿轉(zhuǎn)氨酶活性增高。發(fā)生肝損害的機理不明，近年有人提出這一毒性可能與本品代謝產(chǎn)物乙酰肼對肝細(xì)胞的損害有關(guān)，故快乙?；呖赡芨资軗p害。老年和原來有肝病者應(yīng)慎用。

3）過敏反應(yīng)：常見的有皮膚疹、藥熱、偶見粒細(xì)胞缺乏、視神經(jīng)炎、排尿困難等。與吡嗪酰胺和乙硫異煙胺可能有交叉過敏反應(yīng)，應(yīng)予注意。

（2）相互作用：此藥與其他單胺氧化酶抑制劑合用，可導(dǎo)致神經(jīng)改變伴有色覺障礙及罕見的其他視力紊亂或弱視，與苯妥英鈉合用更易產(chǎn)生頭暈，動作不協(xié)調(diào)及過度鎮(zhèn)靜的癥狀。應(yīng)避免與富含酪胺的食物共食。

（二）抗麻風(fēng)病藥抗麻風(fēng)病藥物中療效較好、經(jīng)驗較多、應(yīng)用最廣的是砜類藥物-氨苯砜；其他如丁氨苯脲、麻風(fēng)寧、氯苯吩嗪等對麻風(fēng)病亦有一定療效。

氨苯砜（苯丙砜Dapsone，DDS，Phenprofone）

（1）不良反應(yīng)

1）血液系統(tǒng)：較常見的不良反應(yīng)是溶血和發(fā)紺。每日用氨苯砜100mg，有25%的病人可產(chǎn)生貧血，G-6-PD缺乏的患者尤易發(fā)生。

2）消化系統(tǒng)：有時出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲不振等胃腸道癥狀。

3）其他：皮疹、藥熱、頭痛、失眠、中毒性精神病等，停藥后可恢復(fù)，劑量過大還可引起肝損害和剝脫性皮炎。在治療早期呀增量過急，患者可發(fā)生麻風(fēng)癥狀加劇的反應(yīng)（麻風(fēng)反應(yīng)），一般認(rèn)為是機體對菌體裂解產(chǎn)生的磷脂類顆粒的過敏反應(yīng)，可能是預(yù)后良好的表現(xiàn)。

（2）致畸性：有致畸性，孕婦忌用。