《醫(yī)學微生物學》 二、致病性與免疫性

（一）傳染源與傳播途徑

甲型肝炎病毒主要通過糞-口途徑傳播，傳染源多為病人。甲型肝炎的潛伏期為15～45天，病毒常在患者轉氨酸升高前的5～6天就存在于患者的血液和糞便中。發(fā)病2～3周后，隨著血清中特異性抗體的產(chǎn)生，血液和糞便的傳染性也逐漸消失。長期攜帶病毒者極罕見。

HAV隨患者糞便排出體外，通過污染水源、食物、海產(chǎn)品（如毛蚶等）、餐具等的傳播可造成散發(fā)性流行或大流行。也可通過輸血或注射方式傳播，但由于HAV在患者血液中持續(xù)時間遠較乙型肝炎病毒為短，故此種傳播方式較為少見。

（二）致病機理與免疫

根據(jù)臨床和流行病學觀察，甲型肝炎病毒多侵犯兒童及青年，發(fā)病率隨年齡增長而遞減。臨床表現(xiàn)多從發(fā)熱、疲乏和食欲不震開始，繼而出現(xiàn)肝腫大、壓痛、肝功能損害，部份患者可出現(xiàn)黃疸。多數(shù)情況下，無黃疸病例發(fā)生率要比黃疸型高許多倍，但大流行時黃疸型比例增高。40歲上成人中，80%左右均有抗HAV抗體。HAV經(jīng)糞一口途徑侵入人體后，先在腸粘膜和局部淋巴結增殖，繼而進入血流，形成病毒血癥，最終侵入靶器官肝臟，在肝細胞內(nèi)增殖。由于在組織培養(yǎng)細胞中增殖緩慢并不直接引起細胞損害，故推測其致病機理，除病毒的直接作用外，機體的免疫應答可能在引起肝組織損害上起一定的作用?，F(xiàn)可應用狨猴作為實驗感染模型以研究HAV的致病機理。動物經(jīng)大劑型病毒感染后1周，肝組織呈輕度炎癥反應和有小量的局灶性壞死現(xiàn)象。此時感染動物雖然肝功能異常，但病情穩(wěn)定?？墒窃趧游镅逯谐霈F(xiàn)特異性抗體的同時，動物病情反而轉劇，肝組織出現(xiàn)明顯的炎癥和門脈周圍細胞壞死。由此推論早期的臨床表現(xiàn)是HAV本身的致病作用，而隨后發(fā)生的病理改變是一種免疫病理損害。

在甲型肝炎的顯性感染或隱性感染過程中，機體都可產(chǎn)生抗HAV的lgm 和lgG抗體。前者在急性期和恢復期出現(xiàn)，后者在恢復后期出現(xiàn)，并可維持多年，對同型病毒的再感染有免疫力。另外有活力的NK細胞，特異性細胞毒T細胞（CD8+）在消滅病毒、控制HAV感染中亦很重要。