《醫(yī)學(xué)微生物學(xué)》 一、免疫預(yù)防

（一）人工自動(dòng)免疫

1．減毒活病毒疫苗（Liveattenuated virus vaccines）選用抗原性與野毒株一致而穩(wěn)定無(wú)毒或顯著減毒的活病毒突變株做為疫苗?？珊Y選自然減毒株，或在多種宿主中連續(xù)傳代培養(yǎng)誘導(dǎo)出減毒株。接種活病毒疫苗近似自然感染，在宿主中可繁殖，僅接種一次便可較長(zhǎng)時(shí)間刺激抗體產(chǎn)生及細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，并可產(chǎn)生局部抗體。目前推薦使用的減毒活病毒疫苗見(jiàn)表23-7。

表23-7 預(yù)防人類病毒性疾病的疫苗

疾病疫苗來(lái)源病毒狀態(tài)使用方法脊髓炎質(zhì)炎
麻疹
腮腺炎
風(fēng)疹
乙型肝炎
乙型腦炎
狂犬病人二倍體細(xì)胞系
雞胚細(xì)胞培養(yǎng)
雞胚細(xì)胞培養(yǎng)
鴨胚或人二倍體細(xì)胞
血源純化HBsAg、酵母表達(dá)
重組HBsAg
地鼠腎細(xì)胞培養(yǎng)
地鼠腎或人二倍體細(xì)胞減毒活病毒株
減毒活病毒株
減毒活病毒株
減毒活病毒株
病毒亞單位
滅活病毒
滅活病毒口服
皮下接種
皮下接種
皮下接種
皮下接種
皮下接種
皮下接種

活疫苗的不利之處在于：①在接種者體內(nèi)增殖中有恢復(fù)毒力的潛在危險(xiǎn)性；②野毒株感染可干擾疫苗株的免疫效果；③老年人、免疫缺陷者不宜接種；④保存期、有效期有限。

目前研究通過(guò)基因工程手段構(gòu)建減毒活疫苗，如使用無(wú)毒的牛痘苗病毒作載體，將期望表達(dá)的外源基因插入，構(gòu)建成重組痘苗病毒，發(fā)展為安全有效的多價(jià)減毒活毒疫苗?，F(xiàn)已構(gòu)建出表達(dá)HBSAg、HSV-gD、HIV-gp120等重組痘苗病毒，動(dòng)物試驗(yàn)安全有效。

2．滅活病毒疫苗(Killedvirus vaccines)將純化的病毒用甲醛處理滅活其感染性，而不損傷病毒結(jié)構(gòu)蛋白，做為一種疫苗。滅活病毒疫苗是完整的病毒，可誘生循環(huán)抗體，獲得一定程度的免疫力。應(yīng)注意的是：①制備中確保無(wú)殘留的活病毒；②加強(qiáng)免疫或后續(xù)病毒感染時(shí)可能出現(xiàn)對(duì)外源性蛋白質(zhì)的超敏反應(yīng)；③對(duì)呼吸道、消化道感染的病毒病預(yù)防效果不佳，不能產(chǎn)生足夠的局部免疫力；④細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答較差。

3．亞單位疫苗(Subunitvaccines)用化學(xué)試劑裂解病毒，提取囊膜或衣殼的蛋白質(zhì)亞單位，除去核酸而制成亞單位疫苗。目前用基因克隆到原核或真核表達(dá)載體中，并在原核或真核細(xì)胞中得到表達(dá)，經(jīng)純化制備出亞單位疫苗。在酵母菌中表達(dá)的HBSAg已投放市場(chǎng)。

常用免疫制劑有高效價(jià)免疫血清、病人恢復(fù)期血清、胎盤(pán)（兩種）球蛋白及細(xì)胞免疫有關(guān)的轉(zhuǎn)移因子等。常用于甲肝、麻疹及脊液灰質(zhì)炎的緊急預(yù)防，可使病情減輕或不出現(xiàn)癥狀。