《細胞和分子免疫學》 二、獨特的分類

獨特型主要是通過抗獨特型抗體（anti-idiotypicantibodies,αId）的血清方法來進行分類的。

（一）結(jié)合點相關獨特型和骨架區(qū)相關獨特型

通過觀察用αId對抗體與相應抗原分子結(jié)合是否有抑制作用，可將獨特型分為兩類：對抗原和抗體的結(jié)合有抑制作用的獨特型，稱為結(jié)合點相關獨特型（idiotypes associated with combining site）；對抗原和抗體的結(jié)合無抑制作用的獨特型，稱為骨架區(qū)相關的獨特型（framework associated idiotypes）。

（二）私有獨特型和交叉反應性獨特型

1.私有（或個體）獨特型　私有獨特型（individual Id,IdI）是指某一特異的抗體分子所特有的獨特型，一般認為V區(qū)中D基因片段所編碼的CDR3與此關系較為密切。

2.交叉反應性獨特型　交叉反應性獨特型（cross-reactive idiotype,CRI或IdX）是指來自不同個體但具有相同特異性Ab或TCR上的獨特型，也可以是來自不同種動物具有相同抗原特異性抗體上的獨特型。V基因片段編碼的CDR2區(qū)域中的某些氨基酸序列（如54、55位氨基酸）常與IdX有關，極少數(shù)IdX與重鏈骨架區(qū)和J基因片段所編碼的氨基酸序列有關。例如：用葡聚糖（Dextran）免疫BALB/c小鼠制備的兩組抗葡聚糖單克隆抗體J558和M104，所有單克隆抗體輕鏈為λ型，這兩組單克隆抗體之間除具有IdX外，各自還具有IdI。它們的交叉反應獨特型定位于可變區(qū)中的HR（CDR）2；而IdI則定位于HR（CDR）3。換言之，兩者在HR2具有共同的抗原決定簇，而在HR3的抗原性彼此不同（圖9-2）。

圖9-2 抗葡聚糖抗體上的IdX和IdI與結(jié)構(gòu)的相關性

注： N：天冬酰氨酸 Y：酪氨酸 H：組氨酸 M：甲硫氨酸 S：絲氨酸

D：天冬氨酸 R：精氨酸 K：賴氨酸V：纈氨酸

根據(jù)IdX與表達IdX動物種系關系的不同，Bona等又反CRI（IdX）分為以下三類。

（1）與同種異型相關的IdX：這種交叉反應獨特型表達于所有近交品系或重組近交品系動物相同的同種異型Ig重鏈或輕鏈上。

（2）品系間獨特型（interstrain idiotypes）：這種交叉反應獨特型存在于多種近交品系或者一種遠系繁殖種中大部分個體。

（3）種間獨特型（interspecies idiotypes）：不同種不同個體針對相同抗原特異性抗體上的IdX，種間獨特型是生物進化過程中胚系基因保守的標記。例如小鼠和大鼠對人工合成抗原GAT的抗體有交叉反應性獨特型。再如小鼠、兔和人針對腎綜合征出血熱病毒抗體上也存在這種類型的IdX。

（三）常規(guī)性獨特型和調(diào)節(jié)性獨特型

1.常規(guī)性（或傳統(tǒng)性）Id(conventional idiotypes)　這種Id在機體免疫應答過程中不發(fā)生變化，主要存在于天然抗體和自身抗原受體上，前者是由遺傳獲得，后者在個體發(fā)生時已產(chǎn)生了免疫耐受。因此這種Id在機體內(nèi)的含量很低，不能激活它們的互補性克隆的增殖，在免疫調(diào)節(jié)上也無重要作用。

2.調(diào)節(jié)性Id(regulatory idiotypes)　這種Id主要存在于外源性抗原刺激產(chǎn)生的抗體分子上，可激活互補克隆的增殖，在機體免疫應答過程中可發(fā)生改變，并參與機體對抗原應答的調(diào)節(jié)作用。