選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑雷洛昔芬

激素補充治療可改善婦女更年期癥狀,降低骨折發(fā)生率,但長期使用可增加乳腺癌的風險。新一代選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑雷洛昔芬(Raloxifene)對骨骼具有保護作用,可降低血脂,對乳腺和子宮內(nèi)膜無刺激作用,不失為絕經(jīng)婦女防治骨質(zhì)疏松及保護心血管系統(tǒng)的一種較為理想的藥物。

藥理作用

雷洛昔芬為第二代選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，與第一代選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑相比，其抗雌激素樣作用更強，雌激素樣作用更弱。雷洛昔芬在子宮和乳腺組織呈現(xiàn)拮抗雌激素作用,抑制乳腺上皮和子宮內(nèi)膜增生；在骨質(zhì)代謝方面呈現(xiàn)興奮作用,具有擬雌激素作用，能抑制破骨細胞的骨吸收活性,降低骨轉(zhuǎn)換率,減少骨丟失，與鈣制劑合用，能預(yù)防骨的丟失,保持骨密度并有降血脂作用。雷洛昔芬在大腦中有雌激素樣作用,對改善認知功能有潛在的益處。

臨床應(yīng)用及評價

雷洛昔芬用于預(yù)防和治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥，能顯著降低椎體骨折發(fā)生率,對雌激素依賴性患者更為適合。每日口服30～150mg，最佳劑量每日60mg,分兩次給藥，不受時間和進餐限制。

國內(nèi)一項對204例絕經(jīng)后婦女隨機、雙盲、對照研究，受試者每天接受雷洛昔芬60mg加凱思立D片(每片含元素鈣500mg和維生素D200IU)1片，安慰劑組每天1片，安慰劑加凱思立D片1片，觀察12個月，并于服藥前及服藥12個月后各進行1次骨密度、骨代謝生化指標及血脂的測定。結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，雷洛昔芬使腰椎和髖部骨密度顯著升高，雷洛昔芬組腰椎的骨密度增加2.30％，而安慰劑組降低0.08％，兩組比較差異有極顯著性(p<0.001)；雷洛昔芬組髖部骨密度增加2.46％，而安慰劑組增加1.07％，兩組比較有顯著性差異(p<0.05)；雷洛昔芬組骨代謝生化指標血清骨鈣素和血清C端交聯(lián)肽分別降低27.6％和24.0％，而安慰劑組則分別降低10.6％和升高15.8％，兩組比較差異有極顯著性(P<0.001)；雷洛昔芬組總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇分別降低6.4％和34.6％，而安慰劑組則分別升高1.4％和降低19.1％，兩組比較差異有極顯著性(P<0.001)；兩組間高密度脂蛋白膽固醇和三酰甘油水平未見差異。此結(jié)果表明，雷洛昔芬能增加絕經(jīng)后婦女骨密度,降低骨轉(zhuǎn)化率及總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇，對絕經(jīng)婦女有防治骨質(zhì)疏松、改善血脂的作用,同時可以降低乳腺癌及子宮內(nèi)膜癌風險。

不良反應(yīng)及注意事項

雷洛昔芬常見不良反應(yīng)有面部潮紅和小腿的痛性痙攣，嚴重的不良反應(yīng)為靜脈血栓栓塞。因此，對雷洛昔芬高敏的患者和可能妊娠的婦女絕對禁用;對有靜脈栓塞或肺部栓塞史、有心血管疾病、子宮頸疾病及子宮癌的患者,以及肝、腎功能不全的患者應(yīng)禁用或慎用。雷洛昔芬與鈣劑合用可顯著提高預(yù)防骨丟失的作用。