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胰島移植的免疫排斥是非常復(fù)雜的過(guò)程,細(xì)胞免疫和體液免疫都參與了排斥反應(yīng)。同種移植依賴于CD8+T細(xì)胞;異種移植則是依賴Ⅱ類抗原類CD4+T細(xì)胞。胰島組織對(duì)排斥反應(yīng)敏感,異種胰島移植物易被排斥。國(guó)外研究者通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明胰島移植的主要障礙是過(guò)客白細(xì)胞玷污胰島組織,導(dǎo)致新鮮胰島迅速排斥。有人認(rèn)為Ia陽(yáng)性細(xì)胞對(duì)移植物免疫性排斥的觸發(fā)起主要作用。
胰島移植物的免疫排斥的防治方法的研究進(jìn)展有:
免疫抑制劑
據(jù)報(bào)道,潑尼松及抗淋巴細(xì)胞蛋白是較有效的抗排斥制劑,可使胰島異體移植物存活時(shí)間明顯延長(zhǎng)。任何濃度的新型免疫抑制劑FK506在人胎胰或胰島移植中可能是一種有用的免疫抑制劑。
改變移植物的致免疫性
供體組織預(yù)處理或在移植前經(jīng)體外培養(yǎng)均可減少移植物的致免疫性。
免疫隔離
這是目前研究最多,效果頗佳的一種方法,將在今后的胰島移植抗排異方面占有主要地位。其機(jī)制是將胰島置于半透膜容器內(nèi),這種斗透膜可阻止介導(dǎo)排斥的細(xì)胞或分子進(jìn)入,而胰島素與葡萄糖可自由通過(guò)。其中微囊化胰島是研究的熱點(diǎn)。據(jù)報(bào)道,在各種免疫隔離膜中,5%瓊脂糖膠加5%聚苯乙烯磺酸微囊化效果最為理想。
胰β細(xì)胞株的建立為防治移植排斥反應(yīng)開(kāi)辟了新的思路和途徑。日本有報(bào)道,免疫隔離膜微囊化胰β細(xì)胞株移植體外實(shí)驗(yàn)表明:5%瓊脂糖膠加5%聚苯乙烯磺酸微囊化胰β細(xì)胞株MIN6在高糖濃度下刺激時(shí),顯示良好的胰島素分泌及釋放反應(yīng)。不用免疫抑制劑的鼠皮下移植實(shí)驗(yàn)表明,這種人工生物胰既能保護(hù)移植胰β細(xì)胞株MIN6免受排斥反應(yīng),也能提供一個(gè)微環(huán)境以維持胰β細(xì)胞株MIN6對(duì)糖刺激有效的胰島素分泌反應(yīng)性。
盡管胰島移植已取得很大成效,但如何防止免疫排斥反應(yīng)這個(gè)問(wèn)題沒(méi)有完美解決,臨床遠(yuǎn)期療效仍不甚理想。目前正進(jìn)行以下的研究:改進(jìn)胰島的分離和制備技術(shù),以獲得足夠數(shù)量的高質(zhì)量的胰島組織;改良胰島的保存方法;篩選和研制較好的免疫抑制劑;加強(qiáng)免疫隔離材料的研制;降低供體的免疫源性,提高受體的免疫耐受性等。隨著分子生物學(xué)技術(shù)和相關(guān)科學(xué)的發(fā)展,如細(xì)胞混合培養(yǎng)、轉(zhuǎn)基因技術(shù)、β細(xì)胞株的建立,異源性胰島細(xì)胞的移植等一系列方法的興起,胰島移植免疫排斥反應(yīng)必將找到一個(gè)更好的防治方法。
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胰島移植的免疫排斥是非常復(fù)雜的過(guò)程,細(xì)胞免疫和體液免疫都參與了排斥反應(yīng)。同種移植依賴于CD8+T細(xì)胞;異種移植則是依賴Ⅱ類抗原類CD4+T細(xì)胞。胰島組織對(duì)排斥反應(yīng)敏感,異種胰島移植物易被排斥。國(guó)外研究者通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明胰島移植的主要障礙是過(guò)客白細(xì)胞玷污胰島組織,導(dǎo)致新鮮胰島迅速排斥。有人認(rèn)為Ia陽(yáng)性細(xì)胞對(duì)移植物免疫性排斥的觸發(fā)起主要作用。
胰島移植物的免疫排斥的防治方法的研究進(jìn)展有:
免疫抑制劑
據(jù)報(bào)道,潑尼松及抗淋巴細(xì)胞蛋白是較有效的抗排斥制劑,可使胰島異體移植物存活時(shí)間明顯延長(zhǎng)。任何濃度的新型免疫抑制劑FK506在人胎胰或胰島移植中可能是一種有用的免疫抑制劑。
改變移植物的致免疫性
供體組織預(yù)處理或在移植前經(jīng)體外培養(yǎng)均可減少移植物的致免疫性。
免疫隔離
這是目前研究最多,效果頗佳的一種方法,將在今后的胰島移植抗排異方面占有主要地位。其機(jī)制是將胰島置于半透膜容器內(nèi),這種斗透膜可阻止介導(dǎo)排斥的細(xì)胞或分子進(jìn)入,而胰島素與葡萄糖可自由通過(guò)。其中微囊化胰島是研究的熱點(diǎn)。據(jù)報(bào)道,在各種免疫隔離膜中,5%瓊脂糖膠加5%聚苯乙烯磺酸微囊化效果最為理想。
胰β細(xì)胞株的建立為防治移植排斥反應(yīng)開(kāi)辟了新的思路和途徑。日本有報(bào)道,免疫隔離膜微囊化胰β細(xì)胞株移植體外實(shí)驗(yàn)表明:5%瓊脂糖膠加5%聚苯乙烯磺酸微囊化胰β細(xì)胞株MIN6在高糖濃度下刺激時(shí),顯示良好的胰島素分泌及釋放反應(yīng)。不用免疫抑制劑的鼠皮下移植實(shí)驗(yàn)表明,這種人工生物胰既能保護(hù)移植胰β細(xì)胞株MIN6免受排斥反應(yīng),也能提供一個(gè)微環(huán)境以維持胰β細(xì)胞株MIN6對(duì)糖刺激有效的胰島素分泌反應(yīng)性。
盡管胰島移植已取得很大成效,但如何防止免疫排斥反應(yīng)這個(gè)問(wèn)題沒(méi)有完美解決,臨床遠(yuǎn)期療效仍不甚理想。目前正進(jìn)行以下的研究:改進(jìn)胰島的分離和制備技術(shù),以獲得足夠數(shù)量的高質(zhì)量的胰島組織;改良胰島的保存方法;篩選和研制較好的免疫抑制劑;加強(qiáng)免疫隔離材料的研制;降低供體的免疫源性,提高受體的免疫耐受性等。隨著分子生物學(xué)技術(shù)和相關(guān)科學(xué)的發(fā)展,如細(xì)胞混合培養(yǎng)、轉(zhuǎn)基因技術(shù)、β細(xì)胞株的建立,異源性胰島細(xì)胞的移植等一系列方法的興起,胰島移植免疫排斥反應(yīng)必將找到一個(gè)更好的防治方法。