中藥抗腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的研究

惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移過程的基本步驟包括原發(fā)性瘤增殖，瘤細(xì)胞侵襲毗鄰基底膜和基質(zhì)及正常細(xì)胞，瘤細(xì)胞在循環(huán)系統(tǒng)中存活并進(jìn)入靶器官的微血管中增殖或形成微轉(zhuǎn)移灶，腫瘤間質(zhì)內(nèi)新血管生成使轉(zhuǎn)移瘤快速生長等。因此，有效的抗侵襲、抗轉(zhuǎn)移藥物是抗腫瘤治療能否成功的關(guān)鍵所在。目前，中醫(yī)藥預(yù)防腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移的研究正日益受到重視，中藥作用機制主要集中在以下幾個方面。

誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡

針對轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞多具有低免疫性原性和逃避功能的特點，中藥可通過提高機體免疫功能來誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。如黃芪、黨參、茯苓等補益中藥可誘導(dǎo)白細(xì)胞介素－2（IL－2）、腫瘤壞死因子（TNF）等細(xì)胞因子產(chǎn)生，并提高相應(yīng)細(xì)胞因子活性；淫羊藿多糖能體外誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，使bcl－2和C－myc基因以及mRNA蛋白表達(dá)下降。活血化瘀中藥也能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，如丹參酮阻滯HL－60細(xì)胞進(jìn)入S期，抑制DNA的合成從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；莪術(shù)中的欖香烯能阻滯腫瘤細(xì)胞從G2/M期進(jìn)入S期并誘發(fā)其細(xì)胞凋亡，對腫瘤有確切療效。劇毒中藥雄黃可通過誘導(dǎo)荷瘤（L－1210和H22）小鼠的腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞DNA的合成等多種因素發(fā)揮抗腫瘤作用。

改變細(xì)胞黏附

增加腫瘤細(xì)胞之間的間質(zhì)黏附，降低腫瘤細(xì)胞與基底膜和毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞之間的異質(zhì)黏附，是抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移和侵襲的又一種有利措施。研究發(fā)現(xiàn)，由苦參、沙參、人參等組成的沖劑可抑制肺癌患者黏附分子和循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)，減輕內(nèi)皮細(xì)胞的通透性，阻斷腫瘤細(xì)胞的黏附，從而減少轉(zhuǎn)移的形成。

降低血液黏稠度

腫瘤患者存在著血液黏稠度高、血液流變性異常及微循環(huán)障礙等病理改變。

活血化瘀中藥可以改善血液高黏高凝狀態(tài)，從而抑制腫瘤轉(zhuǎn)移，如三棱、莪術(shù)、當(dāng)歸、川芎、紅花、青皮、水蛭、穿山甲等對實驗動物血液的高黏狀態(tài)具有一定的抑制作用；丹參等可改善機體的血液循環(huán)，增加局部血流量，糾正局部缺氧狀態(tài)，使抗癌藥物深入瘤體而充分發(fā)揮作用。

調(diào)整免疫監(jiān)控能力

應(yīng)用于臨床抗腫瘤治療的，從當(dāng)歸、豬苓、丹參、香菇等多種中草藥中提取的多糖類中藥活性成分，對移植性腫瘤Lewis、Ec、Hep、S180、B16等瘤株都具有一定的抑制作用。中藥多糖已被證明有廣泛的抗癌譜；富含多糖類化合物的中藥還可增強巨噬細(xì)胞的功能活動，巨噬細(xì)胞激活后生成的一氧化氮、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素等通過誘導(dǎo)白細(xì)胞聚集和細(xì)胞毒作用而起到抗腫瘤轉(zhuǎn)移、侵襲的作用；中藥多糖還能通過誘導(dǎo)內(nèi)源性的白細(xì)胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子等細(xì)胞因子發(fā)揮抗腫瘤作用。

分化、誘導(dǎo)作用

腫瘤細(xì)胞的分化治療可替代或補充傳統(tǒng)細(xì)胞殺傷治療。異黃酮是一種天然植物雌激素類化合物，有廣譜抗腫瘤生長、分化誘導(dǎo)和化學(xué)預(yù)防作用。異黃酮的典型代表化合物金雀異黃素的作用機制與酪氨酸激酶抑制有關(guān)，有多種誘導(dǎo)細(xì)胞分化和化學(xué)預(yù)防作用；其他異常酮類化合物存在于大豆、葛根等植物中，也具有明顯的分化、誘導(dǎo)作用，其作用機制可能與前激肽釋放酶激活劑（PKA）、蛋白激酶（PKC）等有關(guān)。

總之，中醫(yī)藥在抗腫瘤治療方面有獨特優(yōu)勢，其不良反應(yīng)較低，療效也相當(dāng)于化學(xué)合成藥物，有些已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床，有的正在臨床試驗和動物實驗階段。可以預(yù)測，中醫(yī)藥在抗腫瘤轉(zhuǎn)移、侵襲治療方面將打開一個新局面。