B族維生素預(yù)防唇腭裂研究

近年來，維生素B族對唇腭裂的預(yù)防治療，從動物實(shí)驗(yàn)到臨床研究已成為目前國內(nèi)外研究最多、積累經(jīng)驗(yàn)最豐富的一類前瞻性課題?，F(xiàn)將該領(lǐng)域研究進(jìn)展綜述如下。

相關(guān)B族維生素

維生素B族屬水溶性維生素，多能自由地迅速吸收，作為輔酶或輔酶的組成，在新陳代謝和生長發(fā)育中扮演著重要的角色。

維生素B1。維生素B1與糖代謝有密切的關(guān)系，所以當(dāng)維生素B1缺乏時(shí)，致使糖氧化發(fā)生障礙。

維生素B2。維生素B2在生物氧化過程中，作為遞氫體而遞氫作用，從而對物質(zhì)代謝過程發(fā)生影響。

維生素B6。維生素B6是孕婦在妊娠期常缺乏的現(xiàn)象，最嚴(yán)重的缺乏時(shí)段與胎兒各器官在子宮內(nèi)生長發(fā)育的高峰期相平行。英國學(xué)者Reiken研究認(rèn)為，有必要在妊娠期內(nèi)給予孕婦補(bǔ)充維生素B6，否則將導(dǎo)致胎兒生長發(fā)育障礙。

葉酸。葉酸（FA）是一種水溶性無毒的維生素，葉酸在血液中主要以N5-甲基四氫葉酸形式與蛋白質(zhì)結(jié)合存儲，對胎兒的生長起重要作用，它的缺乏會導(dǎo)致葉酸代謝障礙，造成OFC形成。

維生素B12。維生素B12被認(rèn)為是一種細(xì)胞血氧興奮劑，能增強(qiáng)細(xì)胞能量代謝，穩(wěn)定細(xì)胞膜，同時(shí)還可刺激免疫活性，加強(qiáng)T細(xì)胞的免疫功能。

動物實(shí)驗(yàn)

維生素B6。英國學(xué)者yoneda等將孕期前3周的大鼠，使用富含維生素B6的飲食喂養(yǎng)，1個(gè)月后發(fā)現(xiàn)，食用該食物的大鼠能減少可的松誘導(dǎo)的近交系小鼠腭裂發(fā)生率（21%），并提出維生素B6干擾糖皮質(zhì)激素與腭間充質(zhì)細(xì)胞相應(yīng)受體結(jié)合的理論。此外，另有研究表明，在環(huán)磷酰胺致畸同時(shí)或前1天，給孕鼠補(bǔ)充維生素B6和維生素B1，對降低胎鼠先天性畸形總體發(fā)生率無顯著作用。

維生素B12。國內(nèi)第四軍醫(yī)大學(xué)張明生研究發(fā)現(xiàn)，在小鼠妊娠第12天14小時(shí)，以地塞米松20毫克/千克1次劑量，可誘發(fā)A系小鼠82.5%的腭裂誘發(fā)率，而用維生素B12可有效阻抑地塞米松對A鼠腭裂的誘導(dǎo)作用，使其腭裂發(fā)生率降低至42.7%，維生素B12作用后的小鼠無胚胎毒性反應(yīng)。

復(fù)合維生素B。美國Schubert等對兩種不同種系的小鼠進(jìn)行妊娠期不給維生素B的研究，一種是NMR1系小鼠，另一種是A/WySN系小鼠。兩種小鼠在妊娠期12～13天限進(jìn)含維生素的食物，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，NMR1系鼠子代腭裂發(fā)生率與正常對照組由3.8%上升25%；A/WySN系鼠子代唇腭裂發(fā)生率與正常對照組由27.8%上升為28.8%。研究表明，維生素B缺乏是導(dǎo)致唇腭裂畸形的一個(gè)重要因素。

臨床研究

維生素B6。澳大利亞學(xué)者Conway將含維生素B6和葉酸的復(fù)合維生素給唇腭裂患兒的母親，在妊娠前1個(gè)月、妊娠后3個(gè)月每天口服100毫克維生素B6，5毫克葉酸和1片復(fù)合維生素，使其子代唇腭裂發(fā)生率下降21%。

葉酸。美國Shaw等對美國加州1987～1989年嬰幼兒和胎兒出生情況研究發(fā)現(xiàn)，妊娠1個(gè)月和妊娠后2個(gè)月服用含葉酸的復(fù)合維生素，其子代唇腭裂畸形發(fā)生率相對于未服用此類維生素的子代下降25～50%。而婦女單獨(dú)服用葉酸，未能有效降低其子代口面裂畸形的發(fā)生。

復(fù)合維生素。英國ltikala等通過病例對照研究發(fā)現(xiàn)，孕婦在整個(gè)妊娠期或妊娠第1個(gè)月服用由維生素B1、維生素B2、維生素B6等組成的復(fù)合維生素，其子代唇腭裂發(fā)生率可降低48%，而妊娠第2個(gè)月或第3個(gè)月開始服用復(fù)合維生素，卻不能降低唇腭裂的發(fā)生。

近年來，維生素B族預(yù)防唇腭裂的研究已取得了一些重要成果，但是，維生素B族預(yù)防唇腭裂發(fā)生機(jī)制；葉酸和其他維生素在預(yù)防唇腭裂中各自起什么作用；臨床預(yù)防唇腭裂選擇使用維生素B的種類、劑量及時(shí)機(jī)等問題，仍需深入地探討研究。