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蓮心堿(Lien)是從中藥蓮子心中提取分離得到的雙芐基異喹啉類化合物。湖北長江大學(xué)醫(yī)學(xué)院和武漢大學(xué)人民醫(yī)院日前共同進(jìn)行的一項研究發(fā)現(xiàn),Lien可舒張兔離體的主動脈條,該作用與鈣離子拮抗有關(guān)。
Lien具有降壓、抗心律失常等藥理作用,其作用機(jī)制可能為抑制Na+、Ca2+、K+的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。湖北長江大學(xué)醫(yī)學(xué)院和武漢大學(xué)人民醫(yī)院曾發(fā)現(xiàn)Lien能夠松弛離體豬冠狀動脈條,該作用與阻斷鈣離子通道有關(guān)。鑒于冠狀動脈與主動脈對許多介質(zhì)的反應(yīng)性有所不同,且不同種屬動物血管平滑肌反應(yīng)性能也不一樣,他們又進(jìn)行了此項研究。
研究人員觀察了Lien對氯化鉀(KCl)、去甲腎上腺素(NE)和組織胺(Hist)誘導(dǎo)的家兔離體主動脈條收縮的作用。結(jié)果表明,不同劑量Lien及維拉帕米(Ver)對KCl、NE、Hist誘導(dǎo)的主動脈條收縮均有抑制作用,并可非競爭性拮抗Hist的量效曲線,Lien和Ver均能抑制Hist誘導(dǎo)的由細(xì)胞內(nèi)Ca2+引起的收縮,而對細(xì)胞外Ca2+引起的收縮作用較弱。
血管平滑肌的興奮去極化過程主要依賴Ca2+跨膜內(nèi)流,血管平滑肌內(nèi)Ca2+濃度的高低調(diào)控著血管平滑肌活動。高K+除極時,膜上電位依賴性鈣通道(PDC)開放,Ca2+順電化學(xué)梯度流入細(xì)胞內(nèi),引發(fā)平滑肌收縮過程。另外,受體激動劑與相應(yīng)的受體結(jié)合使細(xì)胞膜上受體操縱型Ca2+通道(ROC)開放,細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流,觸發(fā)胞內(nèi)儲存的Ca2+釋放,同時引起膜磷脂酰肌醇水解,形成磷酸肌醇,發(fā)揮第二信使作用,促進(jìn)Ca2+自肌漿網(wǎng)釋出,胞內(nèi)游離Ca2+水平提高,Ca2+與平滑肌胞漿內(nèi)鈣調(diào)素結(jié)合成復(fù)合物進(jìn)而使肌球蛋白輕鏈激酶活化,促使肌球蛋白輕鏈磷酸化,引發(fā)肌動蛋白和肌球蛋白相互作用,產(chǎn)生平滑肌收縮。
研究人員指出,本實驗證實,Lien對KCl、Hist、NE引起的兔離體主動脈條收縮有明顯的抑制作用,使Hist量效曲線非平行右移,最大反應(yīng)壓低,呈非競爭性拮抗效應(yīng),表明其對離體主動脈條有一定的松弛作用。Hist在無鈣克氏液中引起的第一相收縮,是其引起細(xì)胞內(nèi)Ca2+釋放所致,在第一相收縮的基礎(chǔ)上加入Ca2+,產(chǎn)生進(jìn)一步收縮,則主要是促進(jìn)細(xì)胞外Ca2+經(jīng)ROC內(nèi)流的結(jié)果。Lien和Ver均顯著抑制第一相收縮,對第二相收縮作用則相對較弱,說明它們對細(xì)胞內(nèi)Ca2+引起的收縮的敏感性大于細(xì)胞外Ca2+引起的收縮。
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蓮心堿(Lien)是從中藥蓮子心中提取分離得到的雙芐基異喹啉類化合物。湖北長江大學(xué)醫(yī)學(xué)院和武漢大學(xué)人民醫(yī)院日前共同進(jìn)行的一項研究發(fā)現(xiàn),Lien可舒張兔離體的主動脈條,該作用與鈣離子拮抗有關(guān)。
Lien具有降壓、抗心律失常等藥理作用,其作用機(jī)制可能為抑制Na+、Ca2+、K+的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。湖北長江大學(xué)醫(yī)學(xué)院和武漢大學(xué)人民醫(yī)院曾發(fā)現(xiàn)Lien能夠松弛離體豬冠狀動脈條,該作用與阻斷鈣離子通道有關(guān)。鑒于冠狀動脈與主動脈對許多介質(zhì)的反應(yīng)性有所不同,且不同種屬動物血管平滑肌反應(yīng)性能也不一樣,他們又進(jìn)行了此項研究。
研究人員觀察了Lien對氯化鉀(KCl)、去甲腎上腺素(NE)和組織胺(Hist)誘導(dǎo)的家兔離體主動脈條收縮的作用。結(jié)果表明,不同劑量Lien及維拉帕米(Ver)對KCl、NE、Hist誘導(dǎo)的主動脈條收縮均有抑制作用,并可非競爭性拮抗Hist的量效曲線,Lien和Ver均能抑制Hist誘導(dǎo)的由細(xì)胞內(nèi)Ca2+引起的收縮,而對細(xì)胞外Ca2+引起的收縮作用較弱。
血管平滑肌的興奮去極化過程主要依賴Ca2+跨膜內(nèi)流,血管平滑肌內(nèi)Ca2+濃度的高低調(diào)控著血管平滑肌活動。高K+除極時,膜上電位依賴性鈣通道(PDC)開放,Ca2+順電化學(xué)梯度流入細(xì)胞內(nèi),引發(fā)平滑肌收縮過程。另外,受體激動劑與相應(yīng)的受體結(jié)合使細(xì)胞膜上受體操縱型Ca2+通道(ROC)開放,細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流,觸發(fā)胞內(nèi)儲存的Ca2+釋放,同時引起膜磷脂酰肌醇水解,形成磷酸肌醇,發(fā)揮第二信使作用,促進(jìn)Ca2+自肌漿網(wǎng)釋出,胞內(nèi)游離Ca2+水平提高,Ca2+與平滑肌胞漿內(nèi)鈣調(diào)素結(jié)合成復(fù)合物進(jìn)而使肌球蛋白輕鏈激酶活化,促使肌球蛋白輕鏈磷酸化,引發(fā)肌動蛋白和肌球蛋白相互作用,產(chǎn)生平滑肌收縮。
研究人員指出,本實驗證實,Lien對KCl、Hist、NE引起的兔離體主動脈條收縮有明顯的抑制作用,使Hist量效曲線非平行右移,最大反應(yīng)壓低,呈非競爭性拮抗效應(yīng),表明其對離體主動脈條有一定的松弛作用。Hist在無鈣克氏液中引起的第一相收縮,是其引起細(xì)胞內(nèi)Ca2+釋放所致,在第一相收縮的基礎(chǔ)上加入Ca2+,產(chǎn)生進(jìn)一步收縮,則主要是促進(jìn)細(xì)胞外Ca2+經(jīng)ROC內(nèi)流的結(jié)果。Lien和Ver均顯著抑制第一相收縮,對第二相收縮作用則相對較弱,說明它們對細(xì)胞內(nèi)Ca2+引起的收縮的敏感性大于細(xì)胞外Ca2+引起的收縮。