復(fù)方丹參可“阻擊”硝酸酯耐藥

治療冠心病心肌缺血、充血性心力衰竭等病的硝酸酯類(lèi)藥物耐藥的發(fā)生常令許多臨床醫(yī)生感到棘手。日前，四川省成都市第一人民醫(yī)院在尋求解決這一問(wèn)題的道路上獲得了新發(fā)現(xiàn)：復(fù)方丹參注射液能部分阻止硝酸酯耐藥的發(fā)生，優(yōu)于維生素C，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)內(nèi)皮源型一氧化氮合酶(eNOS)、內(nèi)皮素-l（ET-l）mRNA表達(dá)及保護(hù)血管內(nèi)皮功能等有關(guān)。

研究人員將84例冠心病患者隨機(jī)分為3組：A組(消心痛組)、B組(消心痛加復(fù)方丹參注射液組)、C組(消心痛加維生素C組)。3組消心痛用法均為15毫克，每天4次，治療時(shí)間均為10天。B組在此基礎(chǔ)上加復(fù)方丹參注射液40毫升溶解在生理鹽水100毫升中靜脈滴注，每天1次；C組予維生素C3克加人生理鹽水100毫升中靜脈滴注，每天1次。觀察臨床耐藥情況、血壓；測(cè)定并計(jì)算內(nèi)皮依賴(lài)性血管舒張功能(EDD)、非內(nèi)皮依賴(lài)性血管舒張功能(EID)數(shù)值；并采血栓測(cè)ET-1、eNOS基因mRNA表達(dá)。

結(jié)果表明，治療后B、C兩組臨床耐藥的發(fā)生率分別為28.57％和35.7l％，均明顯低于A組的64.28％，B、C組間差異無(wú)顯著性。治療后A組血壓回升，與治療前比較差異無(wú)顯著性；C組雖有回升，但仍較治療前低；B組無(wú)明顯回升；B、C組間比較差異有顯著性(p<0.05)。治療后A組EID降低，B、C組EDD提高(p<0.05)，B、C兩組EDD、EID高于A組(p<0.05)，B組EDD高于C組(p<0.05)。治療后B組ET-lmRNA表達(dá)下降，eNOSmRNA表達(dá)升高，c組eNOSmRNA表達(dá)也升高，與治療前比較差異有顯著性，與A組比較差異也有顯著性(p<0.05)，但C組eNOSmRNA表達(dá)低于B組(p<0.05)。

研究人員介紹，本課題以臨床藥效、血壓的變化和肱動(dòng)脈EID來(lái)評(píng)價(jià)耐藥，結(jié)果三者較一致地反應(yīng)了耐藥的發(fā)生。目前，對(duì)硝酸酯耐藥的機(jī)制研究趨向于超氧化物誘導(dǎo)的一氧化氮（NO）失活，而維生素C、維生素E等抗氧化劑可預(yù)防硝酸酯耐藥已基本肯定。本研究也證實(shí)維生素C可部分阻止硝酸酯耐藥的產(chǎn)生，但其作用不及復(fù)方丹參注射液。復(fù)方丹參注射液可能通過(guò)下列途徑阻止硝酸酯耐藥：上調(diào)合成NO的eNOSmRNA表達(dá)，下調(diào)重要的血管緊張和收縮因子ET-1mRNA表達(dá)，改善血管內(nèi)皮依賴(lài)舒張功能(EDD)，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，阻止NO迅速失活。