小柴胡湯抗腫瘤作用機制研究進展

小柴胡湯出自東漢著名醫(yī)學家張仲景所著的《傷寒論》，由柴胡、黃芩、人參、半夏、甘草、生姜和大棗組成，臨床應用十分廣泛。近年來，國內(nèi)外學者對該方進行了大量的實驗和臨床研究，發(fā)現(xiàn)該方具有預防和治療腫瘤的作用，并對相關機制進行了探討?，F(xiàn)將相關研究進展介紹如下。

直接殺傷腫瘤細胞

近年來研究發(fā)現(xiàn)，小柴胡湯抗癌作用機制主要有：直接殺傷腫瘤細胞和調(diào)節(jié)機體免疫功能，抑制腫瘤細胞生長。小柴胡湯的這種直接殺傷腫瘤的作用除體現(xiàn)在顯著抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移外，還表現(xiàn)為誘導腫瘤細胞凋亡。中山醫(yī)科大學的楊惠玲等通過體內(nèi)實驗發(fā)現(xiàn)，小柴胡湯浸膏對荷瘤小鼠的S180細胞有明顯抑制作用，抑瘤率為40.19％～58.7％。同時可見S180細胞出現(xiàn)凋亡特征，表現(xiàn)為細胞體積變小，核固縮，胞漿和核染色質(zhì)凝集，密度增高，細胞間有大量凋亡小體。

內(nèi)皮素(ET)是由血管內(nèi)皮細胞等合成的一種活性多肽，最近發(fā)現(xiàn)它作為生長因子可以通過旁分泌和自分泌作用，刺激細胞的異常增生，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有關。楊惠玲等通過體內(nèi)實驗觀察不同濃度小柴胡湯浸膏對小鼠肉瘤Sl80的抑制作用，并用放射免疫測定法(RIA)測定荷瘤小鼠血漿ET含量的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，不同濃度的小柴胡湯浸膏均對小鼠肉瘤有明顯抑制作用，同時發(fā)現(xiàn)治療后小鼠血漿ET水平明顯降低，達到正?；虻陀谡Ｋ?，提示其作用機制可能與降低荷瘤鼠血漿ET水平有關。

現(xiàn)代研究表明，化學致癌模型發(fā)生癌癥有3個階段：活性氧損傷DNA的階段為起始階段；受損傷DNA增加階段；癌細胞逐漸增加階段。日本學者汐田剛史通過測定小鼠8-羥基-脫氧鳥苷(8-OHdG)水平，闡明了小柴胡湯抑制癌變作用的新機制：小柴胡湯0.1毫克/毫升，可消除約20％的活性氧；0.3毫克/毫升時的清除率約為30%；1.0毫克/毫升時的清除率約70％，即小柴胡湯可劑量依賴性地清除活性氧，對癌變的初始階段有抑制作用。

調(diào)節(jié)免疫抑制癌變

小柴胡湯可激活巨噬細胞，調(diào)節(jié)機體免疫功能。有國內(nèi)學者用測定小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能的方法，觀察中藥小柴胡湯對小鼠免疫功能的影響。實驗結(jié)果表明，給予小柴胡湯后4、8和46小時，實驗小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬率和吞噬指數(shù)均有不同程度的提高，以16小時組提高最為顯著。另一方面，有研究發(fā)現(xiàn)，小柴胡湯可影響淋巴細胞調(diào)節(jié)免疫功能。有人以T細胞集落為指標，發(fā)現(xiàn)小柴胡湯對T細胞集落形成功能有增強作用，后經(jīng)拆方研究發(fā)現(xiàn)，這種作用不是以柴胡為主，而是以人參、生姜和半夏的一部分為主。

此外，隨著細胞因子研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)，小柴胡湯有可能通過影響細胞因子表達而發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫的功效。小柴胡湯可以激活巨噬細胞，促進白細胞介素-1（IL-1）、白細胞介素-2（IL-2）產(chǎn)生，增強白細胞介素-3（IL-3）的感受性；對人體末梢血液中單核細胞產(chǎn)生的白細胞介素-4（IL-4）及脾細胞產(chǎn)生的白細胞介素（IL-6）也均能增強其作用。國內(nèi)學者研究表明，小柴胡湯小劑量(100毫克/千克)可使小鼠自然殺傷細胞（NK）活性增加，大劑量可使(200毫克/千克)NK活性受到抑制。而且，口服小柴胡湯可明顯抑制和延緩艾氏腹水瘤的生長和發(fā)育，可產(chǎn)生低效價的腫瘤壞死因子(TNF)。小柴胡湯誘導產(chǎn)生TNF的作用，是激活網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的結(jié)果。