歐洲心臟病學(xué)會2005年大會公布的ACEI和維生素研究結(jié)果引人關(guān)注（二）

高劑量維生素B不能預(yù)防心血管疾病

挪威特隆赫姆大學(xué)的Kaare Harald Bonaa博士在此次會議上介紹了挪威維生素試驗（NORVIT）的結(jié)果。這一試驗發(fā)現(xiàn)維生素B可以降低血漿高半胱氨酸28％的水平，但沒有使患者的MI危險或已患MI患者的卒中風(fēng)險有任何降低。此研究還表明，給予復(fù)合維生素B的目的在于降低血漿高半胱氨酸水平，但實際上可能增加心血管疾病的風(fēng)險；葉酸單獨應(yīng)用可增加癌癥的危險。Bonaa教授認(rèn)為，高劑量的維生素B不應(yīng)作為心血管疾病的二級預(yù)防藥物；同時需要進(jìn)一步研究來確定葉酸是否能促進(jìn)癌細(xì)胞的生長。

高半胱氨酸又稱為同型半胱氨酸，是必需氨基酸蛋氨酸新陳代謝的副產(chǎn)品，它通過一系列應(yīng)用維生素（包括葉酸、鈷胺素，即維生素B12和維生素B6）作為輔酶的酶進(jìn)行代謝。許多研究表明，血漿高半胱氨酸水平與血管疾病之間相關(guān)，10%的冠心病患者與高半胱氨酸升高有關(guān)，輕、中度高半胱氨酸水平升高可使心血管疾病死亡危險性增加4～6倍。由于一些流行病學(xué)研究證據(jù)相矛盾，且很多證據(jù)是從作為實驗的小型臨床試驗獲得的，因此，權(quán)威性的結(jié)論必須要等待一些大型前瞻性試驗（如NORVIT試驗）完成后才能得出。

血漿高半胱氨酸水平增高是MI和卒中的一個強力而獨立的危險因素。維生素B6飲食攝入量低與其危險增加有關(guān)。高半胱氨酸水平可以采用葉酸治療很快降下來，但是之前還不知道高半胱氨酸的降低是否能降低MI發(fā)生的危險。

NORVIT是一項隨機的對照雙盲多中心二級預(yù)防試驗，檢驗長期（3.5年）采用葉酸/維生素B12或維生素B6聯(lián)合可降低MI和卒中各20％的假設(shè)。一項附屬研究還提出要檢驗維生素B能防治認(rèn)知功能喪失的假說。

NORVIT納入年齡30～84歲的急性MI（<7天）患者。那些已經(jīng)進(jìn)行維生素B治療，患有心血管疾病以外的致命性疾病，或預(yù)期依從性很差的患者排除在外。從1998年12月開始以來，NORVIT從挪威35家醫(yī)院共征集3749例患者（平均年齡64歲，74％為男性）。大約90％的NORVIT患者服用阿司匹林和β受體阻滯劑，約80％服用他汀類藥物。

患者按2×2因子設(shè)計隨機分成4組治療：葉酸＋維生素B6組；單用葉酸組；單用維生素B6組；安慰劑組。藥物劑量為葉酸0.8毫克/天（＋維生素B12劑量0.4毫克/天），維生素B6劑量40毫克/天。90％的參與患者報告能堅持研究的藥物方案。

在兩個月之后，服用葉酸組患者中無論是否服用維生素B6，血漿高半胱氨酸水平均下降，在整個研究期間與維生素B6和安慰劑組相比仍下降28％。葉酸治療組血漿葉酸水平上升6~7倍。

此項研究的主要終點包括非致命性和致命性MI（包括猝死）和非致命性和致命性卒中，安慰劑、葉酸和維生素B6各組大約為18％。但是，在接受葉酸＋維生素B6的患者組與其他3組相比，主要終點明顯增加。事件發(fā)生率，包括各個主要終點在葉酸＋維生素B6組要比其他三組更高。癌癥發(fā)生率在兩個葉酸組更高。

在MI加卒中、MI、死亡以及癌癥的危險方面，葉酸組與兩個非葉酸組相比，維生素B6組與兩個非維生素B6組相比，在葉酸組和維生素B6組更高。葉酸組的癌癥危險與對照組相比增加（RR1.4），但是未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義。在葉酸＋維生素B6組這種危險增加最大。MI和卒中的復(fù)合危險和MI的危險在該組要比其他3組明顯更大。

愛爾蘭都柏林皇家外科學(xué)院的Ian M.Graham博士在會議中表示贊同這一研究結(jié)果，他說，迄今為止，高半胱氨酸與血管疾病之間的關(guān)系還未確定為因果關(guān)系。他表示，根據(jù)這一試驗結(jié)果，目前對MI后患者不應(yīng)推薦應(yīng)用B族維生素。