中藥紅外光譜質(zhì)量標準研究為提高配方顆粒質(zhì)量“加油”

中藥飲片的質(zhì)量問題及落后的用藥方式，使傳統(tǒng)中醫(yī)臨床的發(fā)展受到極大挑戰(zhàn)。為此人們進行了許多探索，從傳統(tǒng)飲片、小飲片、煮散、原生藥材顆粒，到中藥單味顆粒劑，即中藥配方顆粒。中藥配方顆粒作為傳統(tǒng)中藥飲片的補充，可控的質(zhì)量無疑是其優(yōu)勢，但目前各家企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量標準、工藝標準不一，勢必造成質(zhì)量的參差不齊，所以，我國的中藥配方顆粒面臨著質(zhì)量控制標準統(tǒng)一的問題。

質(zhì)量控制現(xiàn)狀不容樂觀

目前，國內(nèi)各家試點企業(yè)進行質(zhì)量標準研究及確立質(zhì)量標準的依據(jù)為原國家藥品監(jiān)督管理局2001年7月公布的《中藥配方顆粒質(zhì)量標準研究的技術(shù)要求》（以下簡稱《技術(shù)要求》）。《技術(shù)要求》中規(guī)定，配方顆粒質(zhì)量標準的內(nèi)容應(yīng)包括藥品名稱、來源、炮制、制法、性狀、鑒別、檢查、浸出物、含量測定、功能主治、用法用量、注意、規(guī)格、貯藏等項目并對各項內(nèi)容的具體要求有相關(guān)規(guī)定。各企業(yè)在此技術(shù)框架下總結(jié)各自的研究試驗數(shù)據(jù)及實踐經(jīng)驗，進行了質(zhì)量標準的起草及說明，鑒別、檢查、含量測定、浸出物等項目的方法和內(nèi)容主要參照《中華人民共和國藥典》一部的內(nèi)容，總體現(xiàn)狀并不容樂觀：

1、由于所處地域不同，受用藥習(xí)慣的影響各企業(yè)研究生產(chǎn)的品種、原料來源及炮制方法均有一些差異。

2、制備工藝受各企業(yè)原有條件的限制，有些品種的制法在某些工藝環(huán)節(jié)存在差異，如提取設(shè)備、溶媒的選擇，提取時間及溫度的控制，干燥方式，制粒方式，粒度大小、輔料加入比例等等，所以導(dǎo)致外在及內(nèi)在質(zhì)量的差異，從最直觀的外觀性狀上看，不論從顏色深淺，粒度大小都有區(qū)別，有的企業(yè)是顆粒狀，有的企業(yè)產(chǎn)品卻是粉末狀。

3、定性鑒別方法主要采用薄層色譜鑒別法，對很多指標成分相同、同科屬產(chǎn)品等的定性存在著專屬性差的缺陷，另外無法對輔料實施控制，尤其在失去了中藥原有外觀特征的前提下，使得中藥配方顆粒的定性鑒別及生產(chǎn)過程半成品的質(zhì)量控制難以得到真正的實現(xiàn)。

4、定量檢測包括指標成分或有效成分的含量測定及浸出物的含量測定，但各企業(yè)含量測定品種不一，含量標準限度不同；浸出物檢測項所選擇溶媒不同。

紅外光譜法引人注目

近年來，作為國內(nèi)5家配方顆粒的試點生產(chǎn)廠家之一的首創(chuàng)大地藥業(yè)有限公司，對配方顆粒質(zhì)量控制標準的建立及研究作了大量的研究工作，尤其近兩年利用紅外指紋圖譜對中藥配方顆粒原料進行定性鑒別研究與應(yīng)用中作了大量的嘗試，結(jié)果與文獻報道結(jié)果一致，現(xiàn)已將該法納入企業(yè)配方顆粒原料質(zhì)量標準。

截至2005年10月，首創(chuàng)大地公司已經(jīng)完成了原料檢測近1000批次，其中以中檢所標準藥材建立標準指紋圖譜298個，自建原料標準指紋圖譜142個，通過對其一維圖譜、倒數(shù)圖譜、峰形、峰位、相對峰高的分析比較及相關(guān)系數(shù)的比較考察，對個別非常近似的品種可通過二維圖譜進行分析比較，目前可對本企業(yè)現(xiàn)有生產(chǎn)研究的中藥配方顆粒400余種的原料質(zhì)量加以鑒別區(qū)分。

中藥配方顆粒其半成品及成品已經(jīng)失去了其原有的傳統(tǒng)飲片形態(tài)學(xué)鑒別的基礎(chǔ)，而現(xiàn)有理化標準專屬性差，尤其指標成分相同的品種，在失去其原有飲片外形后，只憑借單一指標成分無法鑒別定性；另外不同炮制產(chǎn)品，更無法鑒別定性。

對于如何解決配方顆粒產(chǎn)品的定性問題。首創(chuàng)大地也進行了有益的探索。他們將自己生產(chǎn)的配方顆粒的半成品及成品進行紅外指紋圖譜鑒別研究，通過對418個品種、近2000張圖譜的解析發(fā)現(xiàn)，每個產(chǎn)品均有其特定的、穩(wěn)定的指紋特征。結(jié)果與文獻中的研究結(jié)果一致，由此可以看出，紅外指紋圖譜是配方顆粒及其半成品宏觀定性鑒別的一個強有力的檢測手段。

紅外光譜法也可用于檢測輔料的加入種類及數(shù)量，控制輔料的合理使用，以保證產(chǎn)品的內(nèi)在質(zhì)量。曾經(jīng)有學(xué)者采用紅外光譜法對不同生產(chǎn)廠商的配方顆粒中所添加的輔料種類及其用量進行了鑒別研究，表明能明顯區(qū)分加入輔料的種類，包括糊精、乳糖、或混合輔料，并采用紅外光譜法對加入輔料的比例進行了研究，對輔料的加入量進行考察。首創(chuàng)大地使用該法，對需要加入輔料的產(chǎn)品進行加入比例的研究，控制噴霧干燥及制粒工藝中加入輔料的比例，也取得了較滿意的結(jié)果。

綜上所述，紅外指紋光譜法可以基本解決中藥配方顆粒的定性問題，并且對輔料的檢測也有著很好的結(jié)果。由于該方法具有簡便、快捷、科學(xué)、穩(wěn)定、重復(fù)性好等特點，為中藥配方顆粒質(zhì)量控制提供了一個科學(xué)檢測分析手段，對中藥配方顆粒實現(xiàn)穩(wěn)定、可控的質(zhì)量將起到非常積極的作用。目前紅外指紋光譜技術(shù)在中藥質(zhì)量控制方面仍然存在很多需要學(xué)術(shù)界探討的地方，但應(yīng)看到其優(yōu)勢所在，積極加以推動，使其在中藥現(xiàn)代化中發(fā)揮更大的作用。