惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的中醫(yī)研究進(jìn)展

臨床上，轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致腫瘤患者死亡的主要原因，因此，腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)病機(jī)制及防治亦是當(dāng)今中西醫(yī)腫瘤學(xué)界研究的重點(diǎn)。近年來，惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的中醫(yī)藥研究從理論、治則、實(shí)踐研究等方面，都有所創(chuàng)新和收獲。

理論探討新主張

北京中醫(yī)藥大學(xué)張健等提出腫瘤轉(zhuǎn)移的傳舍理論，認(rèn)為癌毒是癌瘤發(fā)生和發(fā)展的直接原因，也是造成癌瘤轉(zhuǎn)移的內(nèi)在根本因素。全身及局部的陰陽氣血之虛是癌瘤轉(zhuǎn)移的必要條件。氣滯、血瘀、氣虛血少是外在因素，也是癌瘤轉(zhuǎn)移的重要條件。此外，癌瘤的轉(zhuǎn)移還與環(huán)境氣候因素及個(gè)體的體質(zhì)因素等有關(guān)。在此基礎(chǔ)上，研究者還提出固攝培本解毒法以預(yù)防和控制腫瘤轉(zhuǎn)移。

遼寧中醫(yī)學(xué)院王文萍等提出腫瘤轉(zhuǎn)移的“痰毒流注”理論。研究人員還從中醫(yī)經(jīng)絡(luò)和藏象理論角度闡述了各臟易成為及不易成為腫瘤轉(zhuǎn)移靶器官的機(jī)理，認(rèn)為腫瘤轉(zhuǎn)移是痰毒流注，絡(luò)損血瘀所致，因此“貯痰之器”的肺易成為轉(zhuǎn)移之所；全身之各路經(jīng)脈多從巔入絡(luò)腦，而卻無發(fā)自腦系下走臟腑之經(jīng)脈，經(jīng)絡(luò)運(yùn)行是有方向性的，因此，腦與周身經(jīng)脈的循行關(guān)系可能是腦腫瘤極少發(fā)生顱外轉(zhuǎn)移，顱外腫瘤常常發(fā)生顱內(nèi)轉(zhuǎn)移的主要原因；肝內(nèi)存在緩行臟推動(dòng)全身血液運(yùn)行，內(nèi)有急行之血，痰毒難以停留，且有心包代之受邪，故不易成為轉(zhuǎn)移靶器官；脾為“孤臟”，雖主統(tǒng)血及運(yùn)化水濕，但脾本身不是水液及血液運(yùn)行的通道，因此其功能對(duì)自身的調(diào)節(jié)作用相對(duì)較弱，故即使脾臟虛弱，也甚少發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移。

治則治法新依據(jù)

祛邪和扶正是治療腫瘤積聚的兩大基本法則。在腫瘤轉(zhuǎn)移的治療中，扶正培本與活血化瘀是研究重點(diǎn)。近年來，許多學(xué)者以臨床觀察及實(shí)驗(yàn)研究探討了扶正培本及活血化瘀中藥對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移的作用，取得了一定的進(jìn)展。

扶正培本對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移的作用?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腫瘤的發(fā)生發(fā)展與免疫監(jiān)視功能低下有直接關(guān)系。實(shí)驗(yàn)與臨床研究表明，機(jī)體的免疫功能狀態(tài)隨著腫瘤的不斷生長而進(jìn)行性下降，特別是晚期帶瘤機(jī)體的各種特異性的細(xì)胞與體液免疫功能均受到顯著的抑制，構(gòu)成了腫瘤發(fā)展過程中惡性因果轉(zhuǎn)化鏈中的重要一環(huán)。中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院樸炳奎認(rèn)為，癌癥患者普遍存在免疫缺陷，其機(jī)制除患者自身多處于中老年外，致病因子的免疫抑制作用、癌瘤直接產(chǎn)生的物質(zhì)和腫瘤影響下其他組織的間接釋放物，都引起免疫抑制。腫瘤還使免疫活性細(xì)胞大量消耗，抑制性T細(xì)胞增多，營養(yǎng)不良，這些都是降低免疫機(jī)能的因素。

現(xiàn)代藥理研究表明，扶正培本中藥能夠調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，包括影響非特異性免疫（升高外周血白細(xì)胞，增加網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能），影響特異性免疫（促進(jìn)細(xì)胞免疫功能）和增強(qiáng)體液免疫功能，還具有改善物質(zhì)代謝，增強(qiáng)內(nèi)分泌功能，改善骨髓功能，增強(qiáng)機(jī)體抗害能力，抗腫瘤，促進(jìn)機(jī)體康復(fù)等作用。而應(yīng)用于腫瘤機(jī)體，扶正培本中藥具有抗突變，抑制誘癌發(fā)生，抑制癌細(xì)胞生長的作用。其抗癌機(jī)制為影響細(xì)胞分化、癌基因表達(dá)、癌細(xì)胞代謝、誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡；協(xié)同抗癌作用主要在于對(duì)放化療的增效減毒與對(duì)多藥耐藥的逆轉(zhuǎn)兩方面；還可因增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)而發(fā)揮其間接的抗腫瘤作用。

活血化瘀法對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移的作用。對(duì)于活血化瘀法在抗腫瘤轉(zhuǎn)移中的運(yùn)用，現(xiàn)今研究存在著兩種觀點(diǎn)。西安交通大學(xué)第一醫(yī)院劉永惠等觀察了肺癌轉(zhuǎn)移患者與健康人的血小板凝集最大值和血小板黏附率，結(jié)果表明，惡性腫瘤及其轉(zhuǎn)移患者血小板聚集、黏附功能亢進(jìn)，與腫瘤從發(fā)病到轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，揭示惡性腫瘤普遍存在著血瘀證，并隨腫瘤轉(zhuǎn)移血瘀證尤其突出。許多研究表明，腫瘤患者血液黏滯度增高，血液高凝狀態(tài)有利于腫瘤細(xì)胞與毛細(xì)血管內(nèi)皮的粘連及轉(zhuǎn)移灶內(nèi)新生血管的形成，血小板凝集對(duì)癌轉(zhuǎn)移有發(fā)生和促進(jìn)作用。丹參、川芎、三棱、莪術(shù)、水蛭、土鱉蟲、蜂房、地龍、天龍、白花蛇、蟾酥等均有活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)的作用，可降低血液黏稠度、改善癌癥患者的血液高凝狀態(tài)，對(duì)抗腫瘤細(xì)胞引起的血小板凝集及瘤栓的形成，減少血栓對(duì)腫瘤細(xì)胞的保護(hù)，有利于免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的清除，從而阻止腫瘤轉(zhuǎn)移。

但也有研究認(rèn)為，活血化瘀中藥對(duì)某些腫瘤具有促進(jìn)轉(zhuǎn)移的作用?；仡櫻芯恳鏆馍絼┲谢钛鰪?qiáng)度與氣血雙虧型胃癌轉(zhuǎn)移率之間的相關(guān)性，顯示兩者有較強(qiáng)的正相關(guān)，提示氣血雙虧型胃癌轉(zhuǎn)移率隨活血化瘀作用加強(qiáng)而增高，推測(cè)可能與本型胃癌血小板數(shù)量及聚集性下降、血漿纖維蛋白含量低及凝血抑制、纖溶增強(qiáng)易于腫瘤轉(zhuǎn)移有關(guān)，且大多數(shù)活血化瘀方藥具有抑制血小板聚集，抗凝血和增加纖溶的藥理機(jī)制。因此專家建議氣血雙虧型胃癌，在血小板數(shù)量及聚集率明顯下降，凝血時(shí)間明顯延長及FDP高時(shí)，盡量降低方劑中活血化瘀強(qiáng)度，以避免促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移。此外，復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院于爾辛教授曾指出，在肝癌的治療中，活血化瘀中藥易導(dǎo)致肝癌破裂，增加癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)。該類中藥在用于控制腫瘤的轉(zhuǎn)移方面存在疑問，至少在用于治療有出血傾向的腫瘤時(shí)，活血化瘀類中藥應(yīng)謹(jǐn)慎使用。

福建省泉州市中醫(yī)院吳水生等研究胃癌轉(zhuǎn)移狀態(tài)的血液流變學(xué)變化，認(rèn)為癌病早期瘤體小，對(duì)機(jī)體尚未造成明顯不利影響，隨著瘤體增大，異質(zhì)性腫瘤細(xì)胞的出現(xiàn)，轉(zhuǎn)移能力強(qiáng)的癌細(xì)胞大量脫落并侵犯周圍血管，進(jìn)入血液循環(huán)，導(dǎo)致血液高凝，因而癌細(xì)胞浸潤和轉(zhuǎn)移是因，血液高凝是果。另一方面，血液高凝致血流緩慢，有利于腫瘤細(xì)胞停滯接觸血管壁，阻礙了免疫系統(tǒng)對(duì)癌細(xì)胞的攻擊殺傷作用，因而高凝又是促進(jìn)轉(zhuǎn)移的病理狀態(tài)。故使用阿司匹林抗凝劑和活血化瘀中藥需慎重。

總之，現(xiàn)在研究已證明，以扶正培本、活血化瘀藥物為主，輔以清熱解毒、軟堅(jiān)散結(jié)類藥物組方配伍，能夠扶正祛邪，標(biāo)本兼顧，從而在一定程度上達(dá)到抗腫瘤、抗轉(zhuǎn)移、抗復(fù)發(fā)的效果。

科學(xué)研究新成果

臨床研究方面。山東中醫(yī)藥大學(xué)李秀榮等觀察了中藥（人參、黃芪、女貞子、補(bǔ)骨脂、山慈菇、莪術(shù)、大黃、土茯苓、土貝母、水蛭、蜈蚣）抗腫瘤術(shù)后轉(zhuǎn)移的作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，中藥加化療組遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、局部復(fù)發(fā)率分別為8.62%、15.52%，顯著低于單純化療組44.74%、60.53%（P<0.01），同時(shí)中藥能夠提高患者生活質(zhì)量，調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群的失衡，改變血液流變性，并降低化療的毒副作用。揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院卜平等以健脾益氣、養(yǎng)血和中為主扶正，輔以活血化瘀、解毒散結(jié)，研制了扶正化瘀方，并運(yùn)用于臨床。結(jié)果證實(shí)扶正化瘀方藥能夠降低胃癌的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率，且明顯提高外周血CD4、CD4/CD8值，表明扶正化瘀方藥能通過提高胃癌患者免疫功能而防止癌細(xì)胞擴(kuò)散。上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院楊金坤等采用前瞻性隨機(jī)分組對(duì)照，將148例進(jìn)展期胃癌根治術(shù)后患者分為中藥胃腸安組、化療組和胃腸安加化療組。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，中藥胃腸安組及胃腸安加化療組1、2、3年生存期明顯高于化療組（P<0.05）；術(shù)后1年轉(zhuǎn)移率，胃腸安組與胃腸安加化療組低于化療組（P<0.05），且胃腸安組的生存質(zhì)量和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后的生存時(shí)間明顯好于化療組（P<0.05）。表明中藥對(duì)胃癌術(shù)后患者的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有預(yù)防作用。

實(shí)驗(yàn)研究方面。遼寧中醫(yī)學(xué)院劉春英等以S180荷瘤小鼠為模型，將補(bǔ)氣的四君子湯、活血的桃紅四物湯、益氣活血的加味八珍湯對(duì)免疫功能及抑瘤作用的影響作對(duì)比研究。結(jié)果顯示，荷瘤對(duì)照組的自然殺傷細(xì)胞（NK）活性，白細(xì)胞介素-2（IL-2）分泌水平及腹腔巨噬能力均明顯低于正常對(duì)照組；經(jīng)灌胃中藥兩周后，益氣組、活血組、益氣活血組的NK活性，IL-2分泌水平及腹腔巨噬細(xì)胞吞噬能力均接近或高于正常對(duì)照組，以加味八珍湯治療組效果最好，且加味八珍湯組抑瘤率高達(dá)45.9%。說明在腫瘤治療中，將益氣活血類方藥聯(lián)合應(yīng)用的作用強(qiáng)于單純的益氣組和活血組。蘇州市中醫(yī)院腫瘤科李涌健以小鼠Lewis肺癌、B16黑色素瘤為模型，研究發(fā)現(xiàn)，益氣養(yǎng)陰中藥對(duì)Lewis肺癌、B16黑色素瘤的瘤重抑制率均為42.9%，益氣養(yǎng)陰中藥能明顯降低Lewis肺癌、B16黑色素瘤荷瘤小鼠瘤組織血栓烷B2和6-酮-前列腺素F1a的含量，提高組織型纖溶酶原激活物、IL-2和腫瘤壞死因子的水平。認(rèn)為益氣養(yǎng)陰中藥在抗癌轉(zhuǎn)移過程中能最大限度地調(diào)動(dòng)機(jī)體的抗癌能力，從而發(fā)揮抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的作用。天津中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院田菲等觀察了中藥對(duì)腫瘤血管生成及肺轉(zhuǎn)移的抑制作用。結(jié)果證實(shí)，中藥能夠使CAM及家兔角膜移植瘤的血管生成明顯減少甚至消失，抑制荷瘤小鼠腫瘤生長，抑瘤率為49.6%，肺轉(zhuǎn)移抑制率60%，提示中藥能夠通過抑制腫瘤血管生成直到抑制腫瘤生長、抗轉(zhuǎn)移的作用。