新技術(shù)“刷新”眼用制劑給藥系統(tǒng)

“在現(xiàn)有臨床應(yīng)用的眼用制劑中，滴眼液占70%左右，軟膏劑占17.4%。但是，這些臨床常用的眼用制劑仍存在諸多不足，而近年來國內(nèi)外涌現(xiàn)出的一些新技術(shù)應(yīng)用于眼用制劑開發(fā)可解決部分問題。”日前，長春中醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院制劑學(xué)教授、中國中醫(yī)藥科技交流中心的李超英教授在接受采訪時(shí)，對眼用制劑目前存在的問題以及國內(nèi)外最新的研發(fā)進(jìn)展進(jìn)行了闡述。

新技術(shù)幫助跨越障礙

他說，滴眼液存在的主要問題是生物利用度較低，約95%的活性藥物會(huì)流失，藥效維持短，給藥頻繁，一般規(guī)定給藥3～5次/天，但實(shí)際應(yīng)用時(shí)可多達(dá)10～20次/天，給藥劑量也不易控制，并且由于夜間給藥不便,使得藥理峰谷現(xiàn)象突出；而軟膏劑中的基質(zhì)因其透明度和折光率的因素，可造成視野模糊。

據(jù)李超英介紹，新型眼用制劑給藥系統(tǒng)因能長時(shí)間平穩(wěn)地釋放藥物、減少給藥次數(shù)、消減峰谷現(xiàn)象、避免藥物流失、提高生物利用度、減少給藥劑量等，成為當(dāng)前眼用制劑研發(fā)的主要趨勢。值得關(guān)注的是，國外科研人員正在采用超聲波、脈沖噴射等獨(dú)特的給藥技術(shù)來研制眼用制劑新型給藥系統(tǒng)。

用超聲波實(shí)現(xiàn)非侵入給藥。眼給藥系統(tǒng)中一項(xiàng)新技術(shù)的應(yīng)用，是將藥物經(jīng)超聲波“振動(dòng)”進(jìn)眼內(nèi)，這是一種非侵入性給藥技術(shù)。美國華盛頓醫(yī)學(xué)超聲研究所的實(shí)驗(yàn)研究顯示，超聲振動(dòng)可以將親水性物質(zhì)更多地輸送到眼內(nèi)。盡管在研究中，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的眼角膜上出現(xiàn)了一些小泡，但在治療結(jié)束后90分鐘內(nèi)，這些小泡都會(huì)消失，對眼沒有結(jié)構(gòu)性的損傷。

用脈沖噴射技術(shù)突破給藥屏障。有些藥物即使已經(jīng)被注射進(jìn)眼內(nèi)，可能仍無法穿透血-視網(wǎng)膜屏障。對此，斯坦福大學(xué)正在開發(fā)液體微噴射技術(shù)（liquid mi-crojets）。該項(xiàng)技術(shù)可將藥物直接輸送入視網(wǎng)膜血管。

研究人員將他們開發(fā)的裝置稱為“蒸汽氣泡驅(qū)動(dòng)的脈沖液體微噴射器”。這種裝置可以將藥物-電解質(zhì)溶液以15微米寬，60米/秒的速度噴射進(jìn)眼內(nèi)。液體流可以穿透血管壁，穿透區(qū)只有60微米寬，不會(huì)對周圍的血管壁造成損傷。但存在的問題是，一次脈沖只能輸送很少量的藥物，對大多數(shù)疾病還達(dá)不到治療劑量。并且由于這種液體噴射器是手動(dòng)裝置，多次脈沖又會(huì)增加血管受損的機(jī)會(huì)。對此，斯坦福大學(xué)的科研人員正在開發(fā)可以一次輸送大量藥物的噴射裝置。

通過隱形眼鏡釋放藥物。新加坡生物工程和納米技術(shù)研究所的科研人員最近開發(fā)出一種多聚物制成的鏡片。即先將藥物和多聚物溶液混合，之后再進(jìn)行聚合，從而形成透明的片材。藥物也可被包裹在多聚物納米微粒中，在鏡片制作之前將納米微粒分布在制作鏡片的材料中。通過改變納米微粒的大小，濃度以及結(jié)構(gòu)，可以控制藥物釋放率，同時(shí)又不影響鏡片的透明度。佛羅里達(dá)大學(xué)的科學(xué)家也在用這種方法制作可釋放藥物的隱形眼鏡。研究小組目前已經(jīng)開發(fā)出含有藥物微粒（治療青光眼的噻嗎洛爾和治療干眼癥的環(huán)孢素）的軟鏡片，其可以穩(wěn)定地將藥物釋放到眼內(nèi)。但這種可釋放藥物的隱形眼鏡價(jià)格非常高。

重視眼用中藥開發(fā)

據(jù)李超英教授介紹，雖然眼科藥物市場總量不大，但近年來增長迅速，市場份額不斷擴(kuò)大。目前臨床正在研究和已注冊的眼用凝膠劑就已有十多種，包括鹽酸左氧氟沙星眼用凝膠，阿昔洛韋眼用凝膠，小牛血去蛋白提取物眼用凝膠，重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子（融合蛋白）眼用凝膠，環(huán)孢素眼用凝膠，妥布霉素眼用凝膠（在體凝膠），硝酸毛果蕓香堿眼用凝膠，?；撬嵫塾媚z等。申請的相關(guān)專利有加替沙星外用及眼用凝膠制劑，阿奇霉素眼用凝膠，可滴眼用在體凝膠制劑及其制備方法，硝酸毛果蕓香堿眼用凝膠，環(huán)孢素眼用凝膠，左旋氧氟沙星眼用凝膠，硫酸阿托品眼用凝膠，左旋氧氟沙星外用及眼用凝膠制劑，無菌可滴眼用凝膠制劑及其制備方法等。由此也可以看出，眼用中藥新型給藥系統(tǒng)的開發(fā)比較薄弱。然而值得關(guān)注的是，近年來在國內(nèi)醫(yī)藥市場中，眼用中成藥的表現(xiàn)可與化學(xué)藥平分秋色，甚至略占優(yōu)勢。

李超英教授認(rèn)為，由于中成藥綜合療效好，副作用小，價(jià)格較低，在臨床應(yīng)用中可能更符合眼疾患者的需求。因此，中藥眼用新型給藥系統(tǒng)具有廣闊的開發(fā)前景。