北京協(xié)和醫(yī)院揭示中國艾滋病患者經(jīng)“雞尾酒”療法治療后免疫重建的規(guī)律

俗稱“雞尾酒”療法的艾滋病治療方案（HARRT），經(jīng)許多國家臨床證明能顯著降低艾滋病的發(fā)病率和死亡率，并能重建患者的免疫功能。但該療法對(duì)我國艾滋病患者的治療效果如何？能否重建我國艾滋病患者的免疫功能？北京協(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科艾滋病診療中心李太生教授等日前完成的有關(guān)臨床和實(shí)驗(yàn)研究，對(duì)這些問題給出了非常樂觀的答案：“雞尾酒”療法不但對(duì)我國艾滋病患者具有較好的療效，而且能夠有效地重建其免疫功能，從而使艾滋病患者長(zhǎng)期存活。該研究還揭示了經(jīng)“雞尾酒”療法治療后，我國艾滋病患者免疫重建的規(guī)律。

目前，國際上大的艾滋病研究中心所采用的艾滋病檢測(cè)方法是血漿艾滋病病毒（HIV）載量檢測(cè)法。艾滋病在免疫病理方面的改變，主要體現(xiàn)在標(biāo)志免疫功能的CD4+T細(xì)胞數(shù)的減少和CD28細(xì)胞功能的減低，以及異常免疫激活細(xì)胞CD38、DR的增加上。

李太生等選擇在北京協(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科艾滋病診療中心規(guī)律隨診和治療12個(gè)月的103例中國成年艾滋病患者作為研究對(duì)象，并依據(jù)患者基線CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)，將其分為CD4+＜100個(gè)/微升組和≥100個(gè)/微升組，然后觀察、統(tǒng)計(jì)和分析兩組患者在開始接受“雞尾酒”療法治療時(shí)及治療1、3、6、9、12個(gè)月月末的血漿HIV載量、T細(xì)胞亞群、體征和生化指標(biāo)的變化。結(jié)果他們發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過12個(gè)月的治療后，103例患者的體力、精神狀況等均有不同程度的改善，可從事正常體力活動(dòng)，沒有復(fù)發(fā)和新的機(jī)會(huì)性感染發(fā)生；60.2%的患者血漿HIV載量被成功控制在檢測(cè)不到的水平，27.2%的患者血漿HIV載量被控制在50~500拷貝/毫升；患者的CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)平均增加了168個(gè)/微升，這一增量比歐洲2002年報(bào)道的數(shù)據(jù)還多出18個(gè)/微升，證明“雞尾酒”療法對(duì)我國艾滋病患者具有較好的療效，能使患者長(zhǎng)期存活并實(shí)現(xiàn)有效的免疫重建。但該研究也發(fā)現(xiàn)，在治療期間，103例患者中有39例患者發(fā)生了以肝毒性、外周神經(jīng)炎、白細(xì)胞減少、胃腸反應(yīng)和脂肪異常分布等為主的治療相關(guān)不良反應(yīng)，提示臨床醫(yī)生對(duì)此應(yīng)高度重視。

本項(xiàng)研究還揭示了我國艾滋病患者血漿HIV載量、T細(xì)胞亞群在以“雞尾酒”療法治療12個(gè)月中的變化規(guī)律：血漿HIV載量的快速下降是在頭3個(gè)月內(nèi)實(shí)現(xiàn)的，尤以第1個(gè)月下降得最為明顯；CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)在第1個(gè)月內(nèi)增長(zhǎng)最快，以后緩慢增長(zhǎng)，早期以記憶表型快速增長(zhǎng)為主，后期以純真表型緩慢增長(zhǎng)為主。

更為引人注目的是，該研究在國內(nèi)首次報(bào)道了在“雞尾酒”療法治療的不同時(shí)段上，患者總淋巴細(xì)胞（TLC）與CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)之間呈顯著的正相關(guān)（平均r=0.624，），同一時(shí)段內(nèi)二者變化值的相關(guān)性更高（平均r=0.760）；患者的異常免疫激活細(xì)胞CD38或DR百分比，與患者的血漿HIV載量呈正相關(guān)（相關(guān)系數(shù)分別為r=0.483,r=0.477），而同一時(shí)段內(nèi)二者的變化量也呈現(xiàn)一定的正相關(guān)性。這一研究成果的意義在于：用總淋巴細(xì)胞的變化來預(yù)測(cè)CD4+T細(xì)胞數(shù)量的變化，用CD38和DR激活細(xì)胞百分比來預(yù)測(cè)病毒載量，均具有較高的靈敏性和特異性（均在80%以上）。舉例來說，當(dāng)治療前總淋巴細(xì)胞小于1300個(gè)/微升時(shí)，可以預(yù)測(cè)患者CD4+T細(xì)胞小于200個(gè)/微升；當(dāng)治療1個(gè)月后總淋巴細(xì)胞增量大于190個(gè)/微升時(shí)，可以預(yù)測(cè)CD4+T細(xì)胞增量大于50個(gè)/微升；當(dāng)治療6個(gè)月時(shí)總淋巴細(xì)胞增量大于360個(gè)/微升時(shí)，可以預(yù)測(cè)CD4+T細(xì)胞增量大于100個(gè)/微升；而當(dāng)治療12個(gè)月后總淋巴細(xì)胞增量大于690個(gè)/微升時(shí)，可以預(yù)測(cè)CD4+T細(xì)胞增量大于150個(gè)/微升。

此外，該研究還發(fā)現(xiàn)，用CD38和DR百分比均可預(yù)測(cè)血漿HIV載量，不同的是CD38在預(yù)測(cè)較低范圍的病毒載量時(shí)有更高的靈敏度和特異性，而DR百分比在預(yù)測(cè)較高范圍病毒載量時(shí)有更高的靈敏度和特異性。

研究者指出，用總淋巴細(xì)胞的變化來預(yù)測(cè)CD4+T細(xì)胞數(shù)量的變化，用CD38和DR百分比來預(yù)測(cè)血漿HIV載量，可以使我國基層醫(yī)院以簡(jiǎn)便、價(jià)廉的手段，獲得較準(zhǔn)確的艾滋病療效評(píng)價(jià)，從而可以有效地提高我國艾滋病的臨床診治水平，改善艾滋病患者的生存期和生活質(zhì)量。

據(jù)了解，北京協(xié)和醫(yī)院開展的上述研究，是一項(xiàng)迄今國內(nèi)最大樣本量、在國際上首次將總淋巴計(jì)數(shù)等生化指標(biāo)引入艾滋病檢測(cè)的開拓性研究。