多西他賽臨床研究新進(jìn)展

據(jù)中國(guó)醫(yī)藥報(bào)香港訊 記者靖九江報(bào)道 近日，上海復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院的邵志敏教授和北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院的季加孚教授，在此間分別向內(nèi)地媒體通報(bào)了多西他賽（Doc-etaxel，泰索帝）治療乳腺癌和胃癌的國(guó)際最新臨床研究進(jìn)展。

多西他賽與曲妥珠單抗聯(lián)用優(yōu)勢(shì)明顯

“作為輔助治療，化療有顯著降低乳腺癌患者腫瘤復(fù)發(fā)危險(xiǎn)的潛力。臨床常用的聯(lián)合化療方案是以多西他賽和蒽環(huán)類(lèi)抗生素為基礎(chǔ)的方案。不幸的是，經(jīng)這些方案治療的患者，特別是HER2腫瘤蛋白過(guò)度表達(dá)的患者，仍有較高的腫瘤復(fù)發(fā)率。以HER2為靶點(diǎn)的藥物——曲妥珠單抗，雖然可以顯著延長(zhǎng)這些患者的至疾病進(jìn)展時(shí)間，但該藥與蒽環(huán)類(lèi)抗生素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，也存在一定的心臟毒性?！鄙壑久艚淌谕▓?bào)的BCIRG006研究，是一項(xiàng)測(cè)試以多西他賽為基礎(chǔ)的化療組合，在加入曲妥珠單抗后對(duì)早期乳腺癌的治療作用，以及檢驗(yàn)非蒽環(huán)類(lèi)抗生素治療組合，是否會(huì)像曲妥珠單抗與蒽環(huán)類(lèi)抗生素聯(lián)合使用時(shí)那樣增加心臟事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的Ⅲ期臨床藥物研究。

BCIRG006研究在45個(gè)國(guó)家的440個(gè)中心開(kāi)展，有3222名曾接受過(guò)輔助化療、可接受手術(shù)的HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者被納入該研究——29%的患者是淋巴結(jié)陰性的高危患者；38%的患者有1~3個(gè)癌性淋巴結(jié)；53%的患者年齡在50歲以下；52%的患者處于絕經(jīng)前期；53%的患者激素受體陽(yáng)性；60%的患者瘤體直徑大于2厘米。

上述患者被隨機(jī)分為三組：1073名患者首先接受4次（每次間隔21天）多柔比星及環(huán)磷酰胺治療，隨后再接受4次（每次間隔21天）多西他賽治療（AC-T方案組）；1074名患者在接受上述治療的基礎(chǔ)上，再接受為期一年的曲妥珠單抗治療（AC-TH方案組）；另外1075名患者接受6次（每次間隔21天）多西他賽與卡鉑治療，并在化療開(kāi)始同期接受一年的曲妥珠單抗治療（TCH方案組）。

該研究的第一次中期（23個(gè)月的隨訪）療效分析結(jié)果表明，與AC-T方案組相比，AC-TH方案組的腫瘤復(fù)發(fā)率降低51%；TCH方案組的腫瘤復(fù)發(fā)率降低39%。

3個(gè)組均未發(fā)生心臟性死亡事件。AC-T組、AC-TH組和TCH組臨床心力衰竭的發(fā)生率分別為0.19%（2名患者）、1.8%（10名患者）和0.09%（1名患者）。

3個(gè)組的中性粒細(xì)胞減少（并發(fā)癥）的發(fā)生率相似（約10%）。有大于5%的患者發(fā)生了其它毒性反應(yīng)。其中，AC-T組和AC-TH組患者有疲勞、惡心、肌痛發(fā)生；TCH組患者有貧血、血小板減少及疲勞發(fā)生。

上述研究結(jié)果表明，以多西他賽為基礎(chǔ)的化療方案聯(lián)合曲妥珠單抗，能有效減低HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者的腫瘤復(fù)發(fā)率；TCH化療方案與AC-TH方案相比，其心臟毒性顯著減少。

為治療晚期胃癌提供新選擇

今年3月23日，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)多西他賽聯(lián)合順鉑和5-氟尿嘧啶作為以前未接受過(guò)化療的晚期胃癌（包括胃食管交界癌）患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。因此，胃癌成為多西他賽的又一新的適應(yīng)證。季加孚教授介紹了FDA批準(zhǔn)這一方案的主要依據(jù)———Tax325研究的結(jié)果。

Tax325研究是一項(xiàng)大型的國(guó)際性III期多中心臨床藥物試驗(yàn)，有457位以前未接受過(guò)化療的晚期胃癌患者隨機(jī)入組該研究。其中，有227位患者接受以多西他賽為基礎(chǔ)的化療方案（多西他賽聯(lián)合順鉑和5-氟尿嘧啶，TCF方案）治療；另外230位患者接受現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)治療方案（順鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶，CF方案）治療。

研究結(jié)果顯示，與CF方案組相比，TCF方案組的死亡風(fēng)險(xiǎn)下降23%（中位隨訪23個(gè)月）；TCF方案組患者的中位總生存期顯著延長(zhǎng)（9.2個(gè)月：8.6個(gè)月，p=0.02），危險(xiǎn)比為1.29；TCF方案組的至疾病進(jìn)展時(shí)間延長(zhǎng)了近兩個(gè)月（5.6個(gè)月：3.7個(gè)月，p=0.0004），危險(xiǎn)比為1.47。

中性粒細(xì)胞減少是TCF方案組的常見(jiàn)不良反應(yīng)，但它是可逆的和易處理的。

季加孚教授指出，TCF方案是FDA十多年來(lái)第一次批準(zhǔn)的一種已被證實(shí)可延長(zhǎng)晚期胃癌患者生存期的治療方案，這為臨床治療晚期胃癌提供了一個(gè)新的手段。