恩替卡韋抗乙肝病毒長(zhǎng)期療效可靠

不同核苷類似物藥物的抗乙肝病毒療效，往往在一些評(píng)價(jià)指標(biāo)的改善有各自的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。在本屆APASL大會(huì)上公布的研究數(shù)據(jù)表明，恩替卡韋是一種強(qiáng)效的抗乙肝病毒藥物，治療核苷初治患者3年的長(zhǎng)期療效穩(wěn)定、可靠。

在3月28日的APASL大會(huì)上，百時(shí)美施貴寶公司全球傳染病藥物研究中心副總裁Richard Colonno博士就恩替卡韋三年臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的意義，以及降低病毒載量的重要性進(jìn)行了闡述。治患者是指那些從未服用過(guò)口服抗乙肝病毒藥物（核苷/核苷酸類似物）的慢性乙肝患者。他們的研究顯示，在對(duì)這些患者用恩替卡韋治療3年時(shí)，其乙肝病毒載量（HBVDNA）水平達(dá)到300拷貝/毫升以下（PCR檢測(cè)不到的情形）的患者約占94%；對(duì)于那些曾經(jīng)服用過(guò)拉米夫定（LVD）且產(chǎn)生對(duì)其耐藥或?qū)ζ渲委煵粦?yīng)答的拉米夫定失效患者，用恩替卡韋治療仍然可以使其中40%的HBV DNA低于300拷貝/毫升以下。

Colonno博士指出：“盡管乙肝病毒會(huì)發(fā)生突變，但是在核苷初治患者中，恩替卡韋能有效抑制病毒復(fù)制、具有高‘耐藥基因屏障’（需要T184、S202和M250這三個(gè)位點(diǎn)置換且這些置換可被拉米夫定治療篩選出來(lái)）的特性，這正是其三年耐藥率低于1%的原因?！?/p>

另一項(xiàng)試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，治療24周時(shí)，45%接受恩替卡韋治療的患者和13%接受阿德福韋治療的患者的病毒載量達(dá)到檢測(cè)限以下，證明恩替卡韋降低病毒載量的能力較阿德福韋更強(qiáng)、更快。

3月29日，臺(tái)灣成功大學(xué)醫(yī)院內(nèi)科教授張定宗在日本京都向媒體介紹說(shuō)，在他為主要研究者的ETV-022研究中，用恩替卡韋0.5毫克每天治療核苷初治患者，HBeAg陽(yáng)性患者治療1年后的病毒學(xué)、組織學(xué)、生化學(xué)療效指標(biāo)均顯著性優(yōu)于拉米夫定100毫克每天。治療1年后，拉米夫定組因出現(xiàn)較高比例的耐藥而被終止研究，在隨后1年，他們觀察了恩替卡韋的持續(xù)療效，發(fā)現(xiàn)在病毒載量下降、ALT復(fù)常和HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換方面持續(xù)獲益的同時(shí)，有額外的患者達(dá)到研究確定的終點(diǎn)（用PCR方法檢測(cè)不到HBV DNA，ALT小于1×ULN，發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換）。

在此基礎(chǔ)上進(jìn)行的ETV-901研究是對(duì)上述研究中的患者應(yīng)用恩替卡韋1.0毫克每天進(jìn)行治療，直到總觀察時(shí)間144周時(shí)止。張定宗表示，總數(shù)為354例患者中，應(yīng)用恩替卡韋治療1年、2年、3年的數(shù)據(jù)表明，達(dá)到病毒載量不可檢測(cè)（小于300拷貝/毫升）的累計(jì)患者比例分別為67%、80%和82%，ALT復(fù)常比例分別為60%、87%和90%，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換發(fā)生比例分別為21%、31%和39%。