中醫(yī)古籍
  • 拉帕替尼+卡培他濱——HER2過度表達(dá)晚期乳腺癌治療新方案

    據(jù)中國醫(yī)藥報(bào)訊3月13日,美國食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)將拉帕替尼和卡培他濱聯(lián)合使用,治療HER2過度表達(dá)且經(jīng)蒽環(huán)類藥物、紫杉類藥物和曲妥珠單抗治療后復(fù)發(fā)的晚期或者轉(zhuǎn)移性乳腺癌。近日,中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院內(nèi)科副主任、乳腺病診治中心副主任徐兵河教授在一個(gè)相關(guān)研討會(huì)上,向記者介紹了這一晚期乳腺癌治療新方案的研究情況。

    目前,乳腺癌治療的難點(diǎn)是對(duì)晚期乳腺癌的治療。徐兵河教授說,近20年來,人們通過對(duì)乳腺癌的早期診斷和手術(shù)、放療、化療以及激素治療等手段,已將早期乳腺癌的復(fù)發(fā)率和死亡率大大降低。然而,對(duì)于轉(zhuǎn)移性乳腺癌,這些治療方法卻顯得“力不從心”。

    那么,原因何在?大量研究發(fā)現(xiàn),人ErbB受體家族(包括EGFR、HER2、HER3等)可以調(diào)控多個(gè)細(xì)胞信號(hào)途徑,從而影響細(xì)胞生長、增殖以及細(xì)胞程序性死亡或凋亡。ErbB受體突變或過度表達(dá)與包括乳腺癌在內(nèi)的多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、浸潤和轉(zhuǎn)移相關(guān),且此類患者預(yù)后較差?,F(xiàn)在已知,大約有25%~30%的乳腺癌患者體內(nèi)的HER2過度表達(dá),而上述治療方法并不能抑制患者體內(nèi)的HER2過度表達(dá),因此,其治療上的“力不從心”,也就在所難免。

    徐兵河教授指出,曲妥珠單抗作為第一個(gè)HER2靶向藥物,在治療HER2過度表達(dá)的晚期乳腺癌方面顯示了顯著的抗腫瘤活性。然而,曲妥珠單抗并不是對(duì)所有HER2過度表達(dá)的乳腺癌患者都有效,究其原因可能是因?yàn)橛行┗颊邔?duì)該藥存在著耐藥性。

    “幸運(yùn)的是,一種新的小分子多靶點(diǎn)藥物拉帕替尼的出現(xiàn),為這些患者的治療帶來了突破?!毙毂咏淌诮榻B,葛蘭素史克公司經(jīng)過60多個(gè)臨床試驗(yàn)和相關(guān)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn),拉帕替尼可以抑制腫瘤中EGFR和HER2受體的激酶物質(zhì),作為一種針對(duì)性療法可以干擾腫瘤中非常普遍的細(xì)胞分裂和病變過程。

    一項(xiàng)全球多中心、隨機(jī)對(duì)照的三期臨床研究,將入組的399名HER2過度表達(dá),且經(jīng)蒽環(huán)類藥物、紫杉類藥物和曲妥珠單抗治療后復(fù)發(fā)的晚期或者轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,隨機(jī)分為接受拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱治療組和單用卡培他濱治療組進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)。結(jié)果顯示,聯(lián)合治療組患者的疾病進(jìn)展時(shí)間為27.1周,而單藥組患者的疾病進(jìn)展時(shí)間為18.6周,其風(fēng)險(xiǎn)率為0.57,表明聯(lián)合用藥組患者的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)比對(duì)照組降低了43%。研究中,小分子的拉帕替尼所具有的可以通過腦血屏障的特性,為乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者帶來了益處。同時(shí),兩組患者因藥物副作用而導(dǎo)致停藥的幾率類似。聯(lián)合治療組最常見的副作用包括腹瀉、手足綜合征、皰疹、惡心、嘔吐和疲勞。198名接受聯(lián)合用藥的患者中,有3例出現(xiàn)無癥狀(2級(jí))的左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)下降,1例出現(xiàn)有癥狀(3級(jí))LVEF下降。正是基于此項(xiàng)研究,F(xiàn)DA批準(zhǔn)拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱治療HER2過度表達(dá)且經(jīng)蒽環(huán)類藥物、紫杉類藥物和曲妥珠單抗治療后復(fù)發(fā)的晚期或者轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

    徐兵河教授說,目前,一項(xiàng)評(píng)價(jià)拉帕替尼聯(lián)合紫杉醇一線治療晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效和安全性的大型國際多中心合作研究,正由我國主持開展。我國有北京、上海、廣州等13個(gè)城市的20余家腫瘤研究機(jī)構(gòu)參加了此項(xiàng)研究。此外,將拉帕替尼用于預(yù)防早期乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的研究、用于晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的二線治療及用于其他腫瘤患者如胃癌、腎癌的研究,也將陸續(xù)在我國開展,其結(jié)果令人期待。

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