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甲氨蝶呤和其他抗風(fēng)濕藥的耐藥性
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氣郁質(zhì)常見于女同志，像林黛玉一樣，這個心情郁悶，悶悶不樂。就是先天性的，悶悶不樂，形體消瘦。這些人那個形態(tài)是比較瘦弱，性格內(nèi)向，比較敏感，比較多疑。......
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濕熱體質(zhì)年輕人比較多，多見于長青春痘這類人。它表現(xiàn)在口苦，口干，并且面垢油光啊，就是面部和頭發(fā)有油，并且身體困重，形態(tài)呢是中等的，這類體質(zhì)一個最大的特點是心急，心情比較煩躁，這濕熱質(zhì)我們這個年輕的比較多一點。......
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痰濕質(zhì)比較多見，我們常見的胖人，肥胖的人。痰濕體質(zhì)癥狀表現(xiàn)為：口粘多痰，腹部肥滿，肚子比較大，面色油膩，并且頭發(fā)一面色油膩，性格比較穩(wěn)重，這個舌苔厚膩，舌苔是黃色的，厚厚的白白的膩的，并且這些人喜歡吃甜食，喜歡吃肉類這些東西。......
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陽虛質(zhì)對應(yīng)陰虛質(zhì)，陰虛質(zhì)最大特點是口渴。表現(xiàn)為，口燥咽干，手足辛熱，并且形體偏瘦，大便干結(jié)，還有這個情緒方面，情緒比較急躁。這些就是陰虛質(zhì)的總體特征。......
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陽虛質(zhì)主要表現(xiàn)是怕冷，這個比較多見，特別是女性同志比較多見，怕冷一族，它表現(xiàn)是畏寒肢冷，肌肉松軟，精神不振，還有性格內(nèi)向。陽虛質(zhì)這個病比較特點的就是，在暖和的天氣時，別人穿短袖，他戴著棉帽子，穿著棉衣，怕冷是陽虛質(zhì)的典型表現(xiàn)。......
荷蘭Heijden等提出,如果對用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療的緩解病情抗風(fēng)濕藥(DMARD)存在耐藥,可導(dǎo)致治療效果不佳或治療失敗。(Nat Clin Pract Rheumatol2007,3:26)
目前,作為治療失敗的原因之一,耐藥在腫瘤和抗感染的治療中已得到足夠重視,但在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療中卻剛剛被認識。作者提出在應(yīng)用DMARD治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎時的一個重要的現(xiàn)象是藥物療效會逐漸減弱。導(dǎo)致抗風(fēng)濕藥物失效的根本原因尚未完全清楚,但它可能是或部分是由細胞的耐藥性所介導(dǎo)的。
細胞耐藥可分為兩種:原發(fā)耐藥和繼發(fā)耐藥。其中繼發(fā)耐藥是指細胞原本對藥物敏感但在治療的過程中發(fā)生耐藥。在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療中,Morgan等人的一項研究表明,有5%~10%的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者對DMARD存在原發(fā)耐藥。
可能的耐藥機制包括藥物到靶細胞的傳遞受損、藥物攝取障礙、藥物排出增加、細胞內(nèi)藥物活性改變、作用靶的抑制或以上情況的結(jié)合。大量藥物的排出是耐藥的一個重要機制。目前研究比較清楚的是甲氨蝶呤的耐藥機制,即由于細胞膜上載體蛋白的表達減少或轉(zhuǎn)運能量的改變,導(dǎo)致甲氨蝶呤攝入細胞減少和細胞內(nèi)藥物濃度降低,從而影響藥物療效。另外在細胞內(nèi)甲氨蝶呤被轉(zhuǎn)化為多聚谷氨酸鹽的形式也是耐藥的一個原因。而柳氮磺吡啶發(fā)生耐藥的可能機制是藥物的排出增加。
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎需要用藥的時間很長,保持病情緩解抗風(fēng)濕藥的療效是個挑戰(zhàn)。只增加藥物的劑量可能使藥效恢復(fù),但也可能會增加藥物副作用而導(dǎo)致治療的中斷。