宮頸癌預防重在對HPV進行初級免疫

第20屆歐洲婦科與產科大會不久前在葡萄牙里斯本召開，會議期間,與會的數千名歐洲婦科與產科專家交流了相關領域的最新動態(tài)。其中，在女性癌癥中位居前列的宮頸癌，成為大會關注的一個熱點——有多個報告對人乳頭狀瘤病毒（HPV）與宮頸癌的關系以及宮頸癌的預防進行了探討。與會專家認為，對宮頸癌的預防，重在對HPV16和HPV18進行初級免疫。

HPV16、18和45與宮頸癌密切相關

HPV感染是一種最常見的性傳播感染。西班牙Catalan腫瘤研究所流行病學與癌癥注冊部主任F.Xavier Bosch博士報告，在篩查項目中，許多細胞學檢查正常的女性，其HPVDNA的檢出率卻在10%左右，且有顯著的地域差異。這些女性感染的HPV有多種類型，且分布變異很大，但低危類型普遍存在。宮頸病變時，HPVDNA的總體檢出率大大上升，且大部分檢出的是HPV16。從全世界來看，HPV16型在宮頸癌中最常見——占所有病例的50％，接著是HPV18和HPV45等。

一項正在進行的10年隨訪隊列研究發(fā)現，細胞學正常的HPV16和/或HPV18陽性婦女進展為重度鱗狀上皮內病變（HSIL）的可能性顯著大于其他高危HPV感染，而且進展時間也快于其他高危HPV感染。

根據上述研究，F.Xavier Bosch博士認為，在全世界范圍，針對HPV16和HPV18進行初級免疫，非常有益于預防宮頸癌和其他生殖道癌癥。

新佐劑可誘發(fā)持續(xù)免疫應答

德國Johannes Gutenberg大學兒童醫(yī)院醫(yī)學總監(jiān)及主席FredZepp博士在會議中強調，為了達到高度特異性和長期保護的最終目標，現代疫苗開發(fā)的重心將放在免疫特異性上。

對先天性免疫系統(tǒng)引發(fā)特異性適應性免疫反應的深入了解，激發(fā)了新疫苗開發(fā)理念的產生——在佐劑開發(fā)領域，一種新型佐劑系統(tǒng)AS04（混合了氫氧化鋁和免疫誘發(fā)分子，3-0-去?；?4’-單膦酸脂A）與TLR4交互作用，從而放大了HPV免疫應答，尤其是持續(xù)的抗體反應。在一項人類宮頸癌疫苗研究中，使用AS04佐劑時會誘發(fā)更強、更持續(xù)的免疫應答，與單獨使用氫氧化鋁佐劑比較，至少持續(xù)至首劑后4年。另外，AS04還會促使中和抗體濃度更高且更持續(xù)，記憶性B細胞頻率更高——在16～25歲女性中發(fā)現，同時對抗HPV-16和18的高濃度抗體至少持續(xù)了5.5年。與這種提高了的持續(xù)免疫應答相對應的是連續(xù)、高效的疫苗作用。

Cervarix具有高免疫原性和交叉保護作用

疫苗是生物醫(yī)學和公共衛(wèi)生領域的一項重大成就。在本次會議上，比利時Antwerp大學醫(yī)院婦科與婦科腫瘤部主任Wiebren A.Tjalma博士，對幾項針對Cervarix（GSK開發(fā)的HPV16/18AS04佐劑宮頸癌疫苗）進行的臨床研究（其中包括在15～25歲未感染過致癌性HPV的女性中進行的長達5.5年的隨訪，以研究該疫苗的療效；評價10～14歲的女孩和15～55歲的女性接種Cervarix疫苗后對抗HPV16/18感染的免疫應答等）進行了總結。

上述研究發(fā)現：在10～55歲的年齡段，Cervarix具有高度的免疫原性，血清中的抗HPV16和18抗體滴度與宮頸陰道分泌物（CVS）中的滴度高度相關；血清IgG抗體會漏出子宮頸上皮。

Wiebren A.Tjalma博士還特別介紹了一項名為PATRICIA（年輕成人乳頭狀瘤抗癌研究）的III期、雙盲、隨機對照試驗。在這項迄今為止最大的疫苗療效試驗中，不論是未感染過HPV還是已感染HPV的女性，對Cervarix均耐受良好，且安全性非常好。該研究的中期分析顯示，Cervarix對抗HPV16/18相關性2＋級宮頸上皮內新生物形成（CIN2＋）有100％的作用；對于HPV45、31和52引起的持續(xù)6個月的感染，具有交叉保護作用。

與會專家認為，在全世界范圍，針對HPV16和HPV18進行初級免疫，將會大大有益于預防宮頸癌和其他生殖道癌癥。