生物粘附凝膠劑的研究現(xiàn)狀

天然或合成的大分子親水凝膠與機(jī)體組織產(chǎn)生長時(shí)間的粘附作用稱為生物粘附作用，在此基礎(chǔ)上研制出來的一種新型藥物釋放系統(tǒng)被叫做生物粘附釋藥系統(tǒng)。生物粘附釋藥系統(tǒng)的作用部位可以是各種腔道的表皮黏膜或皮膚表層，其劑型可以是片劑、膜劑、棒劑、粉劑、軟膏等。生物粘附凝膠劑（BioadhesiveGels）是近年來發(fā)展較快的一種新型生物粘附釋藥系統(tǒng)，為一種半固體制劑，除了具有藥效持久、應(yīng)用方便、可避開首過效應(yīng)等生物粘附劑的特性外，還具有分散性好、粘附力強(qiáng)、穩(wěn)定性好、給藥部位局部濃度高等特點(diǎn)，因而國內(nèi)外對(duì)它的研發(fā)相當(dāng)重視，已有不少品種問世。

生物粘附凝膠劑常作為一種局部用制劑，根據(jù)作用部位不同可分為黏膜給藥制劑和透皮給藥制劑兩大類，不同藥物適宜制成不同的劑型。適宜制成黏膜給藥劑型的藥物有：作用于口腔黏膜的牙脫敏藥氟化鈉和抗厭氧菌藥甲硝唑，作用于鼻黏膜的H2受體拮抗劑馬來酸氯苯那敏，作用于胃黏膜的中和胃酸藥氧化鋁，作用于陰道黏膜的黃體激素和殺精藥壬苯醇醚，作用于眼角膜的抗干眼病藥鹽酸溴己新等；適宜制成透皮給藥劑型的藥物有：作用于皮膚的非甾體抗炎藥(口惡)丙嗪、萘普生，用于類風(fēng)濕性或風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎的非諾洛芬、萘丁美酮，用于扭傷、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛的雙氯芬酸二乙胺，用于皮膚創(chuàng)傷愈合的表皮生長因子，用于治療濕疹、皮炎的甘草酸銨，用于局麻的利多卡因、丁卡因等。

生物粘附凝膠劑的輔料包括粘附劑、防腐劑、促滲劑、pH調(diào)節(jié)劑、抗氧劑等。輔料的作用是促進(jìn)凝膠體的形成、增加制劑的粘附力和穩(wěn)定性等?？捎米麽屗幭到y(tǒng)的粘附材料包括天然或合成的聚合物，其中天然聚合物有明膠、果膠、阿拉伯膠、海藻酸鈉等；合成聚合物有卡波姆（CP）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、羧甲基纖維素鈉（CMC－Na）、甲基纖維系（MC）、羥丙基甲基纖維素（HPMC）、羥丙基纖維素（HPC）和聚乙二醇（PEG）等。

生物粘附凝膠劑能通過選擇適當(dāng)?shù)恼掣絼?，加?qiáng)藥物與黏膜、皮膚表面接觸的緊密度及持續(xù)性，可達(dá)到控制藥物釋放速度和吸收量的效果。生物粘附凝膠劑可增加給藥部位的藥物濃度，從而提高療效，減輕不良反應(yīng)。

國外已上市的生物粘附凝膠劑品種有近200種，如雙氯芬酸鈉凝膠、睪酮凝膠、阿利替諾凝膠等。國外對(duì)生物粘附凝膠劑的研究范圍較廣，所涉及的藥物包括抗細(xì)菌類、抗病毒類、抗癌類、激素類、避孕類、維生素類等藥物。國外在劑型的開發(fā)上也有新的突破，如順鉑的可注射凝膠劑，就是在凝膠劑的基礎(chǔ)上又增加了可注射功能，使給藥途徑更具多樣化。在國內(nèi)，生物粘附凝膠劑所涉及的藥物范圍還很窄，主要涉及抗細(xì)菌類、消炎止痛類、局麻類等少數(shù)幾類藥物。目前國內(nèi)已上市的生物粘附凝膠劑品種僅十多個(gè)，如替硝唑凝膠、壬苯醇醚凝膠等。

目前，生物粘附凝膠劑的研究正在深入，多數(shù)生物粘附凝膠劑仍處于實(shí)驗(yàn)室階段，對(duì)于其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定尚不完善，需考慮到它的許多特殊性質(zhì)，如粘附性、溶出度、透膜性、體外試驗(yàn)等諸多方面。隨著國內(nèi)外對(duì)生物粘附凝膠劑的進(jìn)一步研究開發(fā)，這一劑型必將具有更廣闊的應(yīng)用前景。