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非甾體抗炎藥(NSAIDs)具有良好的抗炎、解熱和鎮(zhèn)痛作用,有著廣泛的臨床適應(yīng)證,尤其適用于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、軟組織風(fēng)濕癥、多種免疫功能紊亂的炎癥性疾病、運(yùn)動(dòng)性損傷、各種疼痛(如頭痛、痛經(jīng)、牙痛以及癌性疼痛的階梯療法等)。除此之外,NSAIDs還具有以下一些新用途:
阿爾茨海默氏?。ˋD)研究表明,AD患者腦內(nèi)存在著慢性炎癥反應(yīng),COX-2(環(huán)氧化酶-2)有過(guò)度表達(dá)。臨床觀察證實(shí),通過(guò)COX-2抑制劑的抗炎及其自由基清除作用,NSAIDs可減輕腦內(nèi)炎癥作用,延緩AD的發(fā)展進(jìn)程和推遲發(fā)病年齡。研究表明,服用COX-2抑制劑2年以上的老年人,其發(fā)生AD的相對(duì)危險(xiǎn)系數(shù)為0.40,而服用COX-2抑制劑不到2年的人相對(duì)危險(xiǎn)系數(shù)為0.65。由于AD的炎癥假說(shuō)尚未確立,同時(shí)NSAIDs尚有一定的副作用,故未全面推廣應(yīng)用于AD的臨床治療。
血栓因血栓中含有COX-1,長(zhǎng)期服用小劑量阿司匹林可減少有高度動(dòng)脈血栓形成傾向患者的心肌梗死發(fā)病率。另外,COX-2選擇性抑制劑也可用于治療一些與COX-2過(guò)度表達(dá)有關(guān)的疾病,如缺血再灌注、中風(fēng)等。
癌癥研究表明,多種癌細(xì)胞中COX-2均上調(diào),而COX-2能促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)和發(fā)展,COX-2誘導(dǎo)的PGE2可刺激腫瘤細(xì)胞增殖,促進(jìn)癌細(xì)胞迅速擴(kuò)散和入侵組織,引起免疫抑制。COX-2選擇性抑制劑可阻斷PGE2(前列腺素E2)的產(chǎn)生,使前列腺素抑制免疫反應(yīng)的作用減弱,促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡,增強(qiáng)人體抗腫瘤的能力。長(zhǎng)期服用NSAIDs可降低結(jié)直腸癌的發(fā)病率,且與服用時(shí)間成正比,并且有助于防治腸道息肉和結(jié)腸癌,對(duì)COX-2高度表達(dá)的胃腺癌也有治療作用。如尼美舒利(Nim-esulide)可使小鼠腸息肉減少,對(duì)結(jié)腸癌有潛在的治療作用,其衍生物NS398對(duì)高度表達(dá)COX-2的離體胃癌細(xì)胞MKN45具有抑制作用。
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非甾體抗炎藥(NSAIDs)具有良好的抗炎、解熱和鎮(zhèn)痛作用,有著廣泛的臨床適應(yīng)證,尤其適用于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、軟組織風(fēng)濕癥、多種免疫功能紊亂的炎癥性疾病、運(yùn)動(dòng)性損傷、各種疼痛(如頭痛、痛經(jīng)、牙痛以及癌性疼痛的階梯療法等)。除此之外,NSAIDs還具有以下一些新用途:
阿爾茨海默氏?。ˋD)研究表明,AD患者腦內(nèi)存在著慢性炎癥反應(yīng),COX-2(環(huán)氧化酶-2)有過(guò)度表達(dá)。臨床觀察證實(shí),通過(guò)COX-2抑制劑的抗炎及其自由基清除作用,NSAIDs可減輕腦內(nèi)炎癥作用,延緩AD的發(fā)展進(jìn)程和推遲發(fā)病年齡。研究表明,服用COX-2抑制劑2年以上的老年人,其發(fā)生AD的相對(duì)危險(xiǎn)系數(shù)為0.40,而服用COX-2抑制劑不到2年的人相對(duì)危險(xiǎn)系數(shù)為0.65。由于AD的炎癥假說(shuō)尚未確立,同時(shí)NSAIDs尚有一定的副作用,故未全面推廣應(yīng)用于AD的臨床治療。
血栓因血栓中含有COX-1,長(zhǎng)期服用小劑量阿司匹林可減少有高度動(dòng)脈血栓形成傾向患者的心肌梗死發(fā)病率。另外,COX-2選擇性抑制劑也可用于治療一些與COX-2過(guò)度表達(dá)有關(guān)的疾病,如缺血再灌注、中風(fēng)等。
癌癥研究表明,多種癌細(xì)胞中COX-2均上調(diào),而COX-2能促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)和發(fā)展,COX-2誘導(dǎo)的PGE2可刺激腫瘤細(xì)胞增殖,促進(jìn)癌細(xì)胞迅速擴(kuò)散和入侵組織,引起免疫抑制。COX-2選擇性抑制劑可阻斷PGE2(前列腺素E2)的產(chǎn)生,使前列腺素抑制免疫反應(yīng)的作用減弱,促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡,增強(qiáng)人體抗腫瘤的能力。長(zhǎng)期服用NSAIDs可降低結(jié)直腸癌的發(fā)病率,且與服用時(shí)間成正比,并且有助于防治腸道息肉和結(jié)腸癌,對(duì)COX-2高度表達(dá)的胃腺癌也有治療作用。如尼美舒利(Nim-esulide)可使小鼠腸息肉減少,對(duì)結(jié)腸癌有潛在的治療作用,其衍生物NS398對(duì)高度表達(dá)COX-2的離體胃癌細(xì)胞MKN45具有抑制作用。