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今年ACC大會上,各種新型支架相關臨床試驗成為一大熱點。
傳統(tǒng)的藥物洗脫支架(DES)在有效抑制血管平滑肌細胞增殖的同時,也延緩了內(nèi)皮修復,從而引起支架內(nèi)血栓形成,造成急性心梗等心血管不良事件。此外,DES的高分子聚合物載體會造成血管壁炎癥及過敏反應。因此,研究者一直在尋找更為理想的支架,希望在抑制平滑肌細胞增殖、降低再狹窄率的同時,能加速血管內(nèi)皮化進程。
支架改良思路
目前支架改良主要思路有:
1.改良藥物涂層,如應用西羅莫司(雷帕霉素)和紫杉醇以外的免疫抑制劑、人類血管內(nèi)皮生長因子-2DNA、一氧化氮和抗c-myc反義鏈等。
2.采用可吸收涂層作為藥物載體,隨著藥物釋放,涂層也完全被分解。
3.完全摒棄載體,直接對金屬支架進行加工,如通過激光在支架表面刻出儲藥凹槽,或直接在支架桿上打出儲藥小孔,以避免載體殘留造成炎癥反應。
4.采用可吸收材料制作支架,無論支架本身還是涂層都可完全吸收,包括由酪氨酸合成的poly-DTE、碳酸鹽支架和生物可吸收金屬鎂支架等。
5.通過內(nèi)皮祖細胞(EPC)捕獲技術改良支架,在支架表面包埋CD34抗體,使其可捕獲循環(huán)血液中EPC,這些EPC可分化為成熟內(nèi)皮細胞,從而加速病變局部內(nèi)皮化,最終抑制再狹窄。
支架材料和涂層改良
Krucoff教授介紹了CoSTAR支架相關試驗的初步結果。該支架以鈷鉻合金作為骨架,采用儲藥槽及可吸收聚合物載體技術,具有支架通過性高、多藥聯(lián)合洗脫、載體相關超敏反應低等特點,使動脈內(nèi)膜可早期內(nèi)皮化。相關的PISCES、COSTAR Ⅰ、EuroStar等研究結果表明,支架內(nèi)血栓形成發(fā)生率為0。另外,正在進行的COSTAR Ⅱ研究30天隨訪結果顯示,主要心臟不良事件(MACE)發(fā)生率為2.8%,支架內(nèi)血栓形成發(fā)生率為0.2%,初步結果令人滿意。
多藥聯(lián)合釋放支架
基于雌二醇具有加速內(nèi)皮化和介導雷帕霉素釋放的作用,ISAR-PEACE研究設計出17-β雌二醇戊酸酯聯(lián)合雷帕霉素洗脫支架。該支架不含聚合物載體,而是通過改良支架表面儲存藥物。該研究30天和1年的隨訪結果表明,該支架晚期管腔丟失、再狹窄率及MACE發(fā)生率與單純雷帕霉素支架無顯著差異。
可吸收支架
ABSORB試驗評價了一款可生物吸收支架(BVS stent)的臨床作用。該支架由可生物降解聚乳酸及依維莫司藥物涂層構成,支架置入后可被完全吸收。該研究目前納入了30例患者,早期結果顯示該支架置入安全、有效、操作簡單,6個月隨訪顯示僅發(fā)生1例非Q波心梗(3.3%),無支架內(nèi)血栓事件發(fā)生。
內(nèi)皮祖細胞捕獲支架
荷蘭阿姆斯特丹大學Marcel Beijk教授報告 了一項有關EPC捕獲支架(Genous stent)研究結果。87例冠心病患者在至少2周他汀類藥物治療基礎上,接受了這種支架置入。6個月的隨訪結果顯示,無患者死亡,99.3%治療血管TIMI血流3級,僅有1例患者因邊支血管閉塞發(fā)生院內(nèi)心肌梗死,3例患者需行靶血管血運重建,另有1例患者需行非靶血管血運重建。Beijk教授認為他汀類藥物可以動員體內(nèi)EPC,在此基礎上使用EPC捕獲支架有可能成為今后介入治療發(fā)展方向。
盡管ACC2007公布的幾項新型支架臨床試驗都存在樣本量小、隨訪時間短等問題,但這些研究仍給我們帶來了很多契機和思路。相信在今后數(shù)年內(nèi),改良支架平臺、研發(fā)新型支架仍將是熱點,傳統(tǒng)DES一統(tǒng)天下的局面將會被打破,我們將迎來不同支架各顯其能的時代。
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今年ACC大會上,各種新型支架相關臨床試驗成為一大熱點。
傳統(tǒng)的藥物洗脫支架(DES)在有效抑制血管平滑肌細胞增殖的同時,也延緩了內(nèi)皮修復,從而引起支架內(nèi)血栓形成,造成急性心梗等心血管不良事件。此外,DES的高分子聚合物載體會造成血管壁炎癥及過敏反應。因此,研究者一直在尋找更為理想的支架,希望在抑制平滑肌細胞增殖、降低再狹窄率的同時,能加速血管內(nèi)皮化進程。
支架改良思路
目前支架改良主要思路有:
1.改良藥物涂層,如應用西羅莫司(雷帕霉素)和紫杉醇以外的免疫抑制劑、人類血管內(nèi)皮生長因子-2DNA、一氧化氮和抗c-myc反義鏈等。
2.采用可吸收涂層作為藥物載體,隨著藥物釋放,涂層也完全被分解。
3.完全摒棄載體,直接對金屬支架進行加工,如通過激光在支架表面刻出儲藥凹槽,或直接在支架桿上打出儲藥小孔,以避免載體殘留造成炎癥反應。
4.采用可吸收材料制作支架,無論支架本身還是涂層都可完全吸收,包括由酪氨酸合成的poly-DTE、碳酸鹽支架和生物可吸收金屬鎂支架等。
5.通過內(nèi)皮祖細胞(EPC)捕獲技術改良支架,在支架表面包埋CD34抗體,使其可捕獲循環(huán)血液中EPC,這些EPC可分化為成熟內(nèi)皮細胞,從而加速病變局部內(nèi)皮化,最終抑制再狹窄。
支架材料和涂層改良
Krucoff教授介紹了CoSTAR支架相關試驗的初步結果。該支架以鈷鉻合金作為骨架,采用儲藥槽及可吸收聚合物載體技術,具有支架通過性高、多藥聯(lián)合洗脫、載體相關超敏反應低等特點,使動脈內(nèi)膜可早期內(nèi)皮化。相關的PISCES、COSTAR Ⅰ、EuroStar等研究結果表明,支架內(nèi)血栓形成發(fā)生率為0。另外,正在進行的COSTAR Ⅱ研究30天隨訪結果顯示,主要心臟不良事件(MACE)發(fā)生率為2.8%,支架內(nèi)血栓形成發(fā)生率為0.2%,初步結果令人滿意。
多藥聯(lián)合釋放支架
基于雌二醇具有加速內(nèi)皮化和介導雷帕霉素釋放的作用,ISAR-PEACE研究設計出17-β雌二醇戊酸酯聯(lián)合雷帕霉素洗脫支架。該支架不含聚合物載體,而是通過改良支架表面儲存藥物。該研究30天和1年的隨訪結果表明,該支架晚期管腔丟失、再狹窄率及MACE發(fā)生率與單純雷帕霉素支架無顯著差異。
可吸收支架
ABSORB試驗評價了一款可生物吸收支架(BVS stent)的臨床作用。該支架由可生物降解聚乳酸及依維莫司藥物涂層構成,支架置入后可被完全吸收。該研究目前納入了30例患者,早期結果顯示該支架置入安全、有效、操作簡單,6個月隨訪顯示僅發(fā)生1例非Q波心梗(3.3%),無支架內(nèi)血栓事件發(fā)生。
內(nèi)皮祖細胞捕獲支架
荷蘭阿姆斯特丹大學Marcel Beijk教授報告 了一項有關EPC捕獲支架(Genous stent)研究結果。87例冠心病患者在至少2周他汀類藥物治療基礎上,接受了這種支架置入。6個月的隨訪結果顯示,無患者死亡,99.3%治療血管TIMI血流3級,僅有1例患者因邊支血管閉塞發(fā)生院內(nèi)心肌梗死,3例患者需行靶血管血運重建,另有1例患者需行非靶血管血運重建。Beijk教授認為他汀類藥物可以動員體內(nèi)EPC,在此基礎上使用EPC捕獲支架有可能成為今后介入治療發(fā)展方向。
盡管ACC2007公布的幾項新型支架臨床試驗都存在樣本量小、隨訪時間短等問題,但這些研究仍給我們帶來了很多契機和思路。相信在今后數(shù)年內(nèi),改良支架平臺、研發(fā)新型支架仍將是熱點,傳統(tǒng)DES一統(tǒng)天下的局面將會被打破,我們將迎來不同支架各顯其能的時代。