冠心病治療新法中藥+干細胞

美國心臟學(xué)會日前評選出2005年十大研究進展，“自體骨髓干細胞樣細胞顯著改善急性心梗患者的心臟功能”研究名列前茅。自體骨髓干細胞移植對冠心病的治療有何意義？我國對此項技術(shù)的開展已到哪一階段？記者最近采訪了中國中醫(yī)科學(xué)院李連達院士和他的助手高會麗博士。

干細胞移植后分化為心肌細胞

李連達院士介紹，急性心梗后心肌細胞損傷引起廣泛心肌細胞死亡和功能喪失，是心臟病中發(fā)病率和死亡率最高的。如何促進缺血壞死區(qū)心肌細胞再生，防止心室重構(gòu)，已成為缺血性心臟病治療的關(guān)鍵。

骨髓干細胞是一類具有自我更新和多向分化能力的亞全能干細胞，在適宜的體外培養(yǎng)中能生存增殖并保存多向分化潛能，能產(chǎn)生和自己完全相同的子代細胞，同時還能分化成各種功能細胞，如肝細胞、神經(jīng)細胞、心肌細胞和骨骼肌細胞等，以修復(fù)病變和損傷的組織。國內(nèi)外大量學(xué)者的體外試驗證實：骨髓間質(zhì)干細胞可誘導(dǎo)分化為心肌細胞，進而在動物試驗中證實骨髓間質(zhì)干細胞移植于鼠、兔、犬、小型豬等動物的心臟后，可在心肌中生存、增殖，對心肌損傷的修復(fù)，特別是心臟功能的改善，具有顯著促進作用。植入后的干細胞不僅分化為心肌細胞，還分化形成平滑肌細胞和血管內(nèi)皮細胞，在梗塞灶的周邊區(qū)形成一新生組織條帶，大大提高了左室功能。

近年來，骨髓干細胞移植治療冠心病已進入醫(yī)學(xué)研究的前沿領(lǐng)域，且自體骨髓干細胞能避免移植后免疫排斥反應(yīng)的發(fā)生，也解決了爭議頗多的倫理學(xué)問題，具有廣闊的應(yīng)用前景。

中西醫(yī)結(jié)合治缺血性心臟病

高會麗教授介紹，在骨髓干細胞移植研究中，常用的移植方法是將干細胞直接注射到受損的心肌，或利用螺旋注射器經(jīng)心內(nèi)膜將干細胞多點注射到缺血心肌。但這往往不可避免帶來心肌的二次損傷，同時又需要開胸等復(fù)雜手術(shù)，操作繁瑣。而由李連達院士牽頭的課題組則另辟蹊徑，開創(chuàng)了一條具有中國特色的研究之路。

中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院課題組在建立了中國小型豬經(jīng)心導(dǎo)管送入栓子形成心肌梗死動物模型的基礎(chǔ)上，進行了新的干細胞移植方法研究。他們將導(dǎo)絲送入中國小型豬冠狀動脈左前降支，以導(dǎo)絲為軌道送入球囊，到達冠狀動脈左前降支中段后，將標(biāo)記過的自體骨髓單個核細胞經(jīng)球囊注入，同時輔以復(fù)方中藥“雙龍方”治療。實驗結(jié)果證明，自體骨髓單個核細胞經(jīng)心導(dǎo)管移植對小型豬心肌梗死有明顯的治療作用。冠狀動脈造影顯示有側(cè)支循環(huán)血管進入梗死區(qū)，心肌缺血區(qū)也可見大量熒光標(biāo)記的自體骨髓單個核細胞，并分化成心肌細胞和血管內(nèi)皮細胞。

“雙龍方”是由中藥人參、丹參組成的中藥復(fù)方制劑，具有益氣養(yǎng)血、活血通脈功能，主要治療中醫(yī)所說的“胸痹”，適用于冠心病以及心絞痛、心肌梗死的治療。實驗結(jié)果證明，“雙龍方”對小型豬心肌梗死有明顯治療作用，可減小心肌梗死范圍，減輕心肌損傷程度，改善心血管功能，增加心肌供血。當(dāng)其與自體骨髓單個核細胞移植合用時，可促進移植細胞在心肌的生存、分化、擴增，產(chǎn)生大量新生的心肌細胞及心肌小血管。“但單用‘雙龍方’未見有誘導(dǎo)心肌細胞新生的作用?！备啕惤淌谘a充。

此項研究首次將中藥與干細胞移植合用治療冠心病，優(yōu)勢互補，顯著提高了療效及干細胞移植成功率，解決了醫(yī)學(xué)界心肌細胞不能再生的難題，產(chǎn)生了較大學(xué)術(shù)影響。由中國工程院院士姚新生教授任主任的鑒定委員會認(rèn)為，此研究屬于國內(nèi)領(lǐng)先地位，部分工作達到國際先進水平。該成果已獲中華中醫(yī)藥學(xué)會科學(xué)技術(shù)一等獎。目前，海軍總醫(yī)院等多家醫(yī)院已經(jīng)將這一技術(shù)推廣到臨床。

還需長期觀察不斷完善

總之，從國外、國內(nèi)的臨床研究資料來看，骨髓干細胞移植治療缺血性心臟病是有效的，自體骨髓干細胞移植后心肌細胞和血管內(nèi)皮細胞的成功再生，解決了壞死心肌無法逆轉(zhuǎn)再生的難題，改善了心功能，為臨床治療心肌壞死、纖維化而導(dǎo)致的心力衰竭提供了有效的治療手段。尤其值得重視的是，在最新的國內(nèi)外多個臨床結(jié)果中未曾發(fā)現(xiàn)讓人們擔(dān)心的“過度增殖、血栓形成、鈣化、心律失常、致癌”等問題。

大量的骨髓干細胞移植基礎(chǔ)與臨床研究，都證實自體骨髓間質(zhì)干細胞移植為臨床治療缺血性心臟病提供了一種新思路、新方法，其前景樂觀。當(dāng)然，目前骨髓間質(zhì)干細胞移植治療冠心病多為近期療效觀察，還應(yīng)開展遠期隨訪、追蹤觀察，進一步了解移植細胞的命運與歸宿及患者的遠期預(yù)后，使這項研究更為完善。