麝香保心丸早期、長期干預(yù)延緩動脈粥樣硬化病變發(fā)展

作者簡介 王琳,男,教授,主任醫(yī)師,中華起博電生理學(xué)會委員。1975年畢業(yè)于同濟(jì)醫(yī)學(xué)院,從事醫(yī)療30余年,擅長各種心血管常見病和疑難病,側(cè)重研究冠心病,高血壓,高血脂癥、心導(dǎo)管介入技術(shù)。發(fā)表和參與發(fā)表論文近50篇。

引 言

動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)是一個以血管內(nèi)皮細(xì)胞(VEC)損傷為基礎(chǔ)、以脂質(zhì)浸潤和血管壁炎癥為特征的病理過程。內(nèi)皮細(xì)胞可在多種致病因子的作用下受到損傷,從而啟動炎癥反應(yīng),使血液中的脂質(zhì)進(jìn)入血管內(nèi)膜,導(dǎo)致炎性細(xì)胞聚集,并吞噬脂質(zhì)成為泡沫細(xì)胞,壞死形成粥樣斑塊的脂質(zhì)核心。炎癥反應(yīng)又造成纖維細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的增生,使動脈壁變厚和管腔狹窄。健康血管也會發(fā)生血管內(nèi)皮損傷、脂質(zhì)浸潤和血管壁炎癥,但在自身修復(fù)機(jī)制的作用下,不至于產(chǎn)生動脈粥樣硬化,而在損傷-修復(fù)平衡被打破后,可開始向動脈粥樣硬化病變發(fā)展,出現(xiàn)病理所見的動脈脂紋-纖維斑塊-粥樣斑塊-斑塊并發(fā)癥(破裂、蝕損、鈣化等)。冠狀動脈粥樣硬化病變可在臨床上表現(xiàn)為逐漸或突然出現(xiàn)的心肌缺血癥狀。

動脈粥樣硬化的病理基礎(chǔ)

動脈粥樣硬化是一個進(jìn)行性過程,但基本病變環(huán)節(jié)在于以下三點(diǎn):內(nèi)皮損傷、脂質(zhì)浸潤和炎癥反應(yīng)。

內(nèi)皮損傷:被認(rèn)為是AS的扳機(jī)因素。多種危險因素通過對內(nèi)皮的損傷而啟動或加重動脈粥樣硬化的病理過程,如吸煙、氧自由基、高血壓和高血糖等。在內(nèi)皮損傷后,血液內(nèi)的脂質(zhì)成分進(jìn)入血管內(nèi)膜,血液成分與內(nèi)皮下組織接觸并形成微血栓。

脂質(zhì)浸潤:血液中的多種脂質(zhì)成分與動脈粥樣硬化的產(chǎn)生直接相關(guān),低密度脂蛋白(LDL)一直被認(rèn)為是首要的致動脈粥樣硬化因子。經(jīng)過氧化或其他化學(xué)修飾后的LDL,具有更強(qiáng)的致AS作用。脂質(zhì)成分通過損傷的血管內(nèi)皮間隙進(jìn)入血管內(nèi)膜并聚集。

炎癥反應(yīng):動脈壁炎癥的發(fā)生是AS最重要的致病因素之一。炎癥是機(jī)體組織對各種損傷產(chǎn)生的反應(yīng)。動脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血液中的脂質(zhì)成分進(jìn)入血管內(nèi)膜,激發(fā)血管壁發(fā)生炎癥反應(yīng),導(dǎo)致炎性細(xì)胞聚集和吞噬脂質(zhì)成為泡沫細(xì)胞,并壞死形成粥樣斑塊的脂質(zhì)核心。炎癥反應(yīng)又造成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞的增生,使得動脈壁變厚、管腔狹窄。

由此認(rèn)為,內(nèi)皮損傷、脂質(zhì)浸潤和炎癥反應(yīng)的共同作用導(dǎo)致了動脈粥樣硬化的形成(圖1)。

麝香保心丸干預(yù)AS的作用點(diǎn)

近十年來,針對動脈粥樣硬化病理過程干預(yù)的研究發(fā)現(xiàn),麝香保心丸對上述三種病理變化能起到有效的控制作用,另外還有促進(jìn)治療性血管新生的作用。由此認(rèn)為,對于冠心病的治療,麝香保心丸的更重要意義在于,從病變早期開始持續(xù)使用,可抵御各種動脈粥樣硬化危險因子的致病作用,從而有減少遠(yuǎn)期心血管危險事件的臨床應(yīng)用價值。

保護(hù)血管內(nèi)皮:研究發(fā)現(xiàn),麝香保心丸可以從結(jié)構(gòu)、功能上起到保護(hù)血管內(nèi)皮的作用。動物實驗發(fā)現(xiàn)1,麝香保心丸用藥后能通過增加血漿SOD水平、提高內(nèi)源性一氧化氮合酶(eNOS)基因表達(dá),增強(qiáng)血管一氧化氮合酶(NOS)活力,保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞。高脂模型動物的內(nèi)皮保護(hù)研究發(fā)現(xiàn)2,服用麝香保心丸組電鏡下觀察可見內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整,脫落減少。在人體研究中,李祖純等3分別用麝香保心丸和單硝酸異山梨酯治療67例變異性心絞痛患者,4周后麝香保心丸較單硝酸異山梨酯組的NO含量明顯升高,內(nèi)皮素顯著降低(均P<0.05)。毛玉山等4將111例2型糖尿病合并心絞痛患者分為麝香保心丸組和緩釋單硝酸異山梨酯組,使用肱動脈超聲檢測反應(yīng)性充血肱動脈內(nèi)徑變化。結(jié)果顯示,麝香保心丸組的血管內(nèi)皮功能在治療后有顯著改善(P<0.01)(圖2)。

減少脂質(zhì)浸潤:動物試驗和人體研究都發(fā)現(xiàn),麝香保心丸有一定的降脂作用,能降低總膽固醇(TC)、甘油三酯和LDL。羅心平等2發(fā)現(xiàn),高脂模型家兔服用麝香保心丸8周后,總膽固醇和低密度脂蛋白水平明顯低于未加服麝香保心丸的高脂模型兔。甘莉等5在89例高血壓合并低密度脂蛋白升高患者的治療中發(fā)現(xiàn),在常規(guī)降壓降脂治療的基礎(chǔ)上,加用麝香保心丸,治療8周后明顯降低LDL和血壓水平;在62例頸動脈粥樣硬化患者中,觀察麝香保心丸治療1年的效果發(fā)現(xiàn),麝香保心丸組的血清總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白顯著下降(P<0.01)。

抑制炎癥反應(yīng):幾個獨(dú)立的研究評價了麝香保心丸對炎癥介質(zhì)基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)、C-反應(yīng)蛋白等的抑制作用,以及對炎癥反應(yīng)引起的膠原增生的抑制。馮培芳等6在培養(yǎng)的巨噬細(xì)胞中發(fā)現(xiàn),麝香保心丸能有效地抑制MMPs的分泌和表達(dá),抑制作用有明顯的量效關(guān)系。吳劍蕓等7對112例急性冠脈綜合征病人使用麝香保心丸治療30天,檢測了下列炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo),即炎癥介質(zhì)C-反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原和D-二聚體(D-dimer),結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組較對照組明顯下降,說明麝香保心丸能有效抑制動脈壁炎癥反應(yīng)。對40例不穩(wěn)定型心絞痛患者的自身交叉對照研究顯示6,聯(lián)合使用麝香保心丸和常規(guī)治療病人的MMPs明顯低于常規(guī)治療對照組。謝春毅等8在建立了兔髂動脈硬化模型后,使用球囊拉傷動脈內(nèi)膜,事先服用麝香保心丸的試驗組的血清I型膠原降低、I型膠原表達(dá)被抑制(P<0.01),動脈管腔變窄和管壁增厚的程度較輕(P<0.01)。

麝香保心丸干預(yù)AS的整體所見

對于動脈粥樣硬化的改善,使用較多的是頸動脈超聲研究。頸動脈相對表淺、是反映全身動脈粥樣硬化病變的窗口,對頸動脈行超聲檢查無創(chuàng)性,且簡單方便,可反復(fù)測量。賈連旺等9使用麝香保心丸治療32例頸動脈粥樣硬化病人,方法為每次2粒,每天3次,連續(xù)1年,并設(shè)立阿司匹林組30例作對照,以高頻超聲、彩色多普勒超聲觀察勁動脈結(jié)構(gòu)、血流狀態(tài)、勁動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)的變化,結(jié)果發(fā)現(xiàn),麝香保心丸組的頸動脈IMT隨時間延長而逐漸變薄(P<0.05),但阿司匹林組無明顯變化,說明麝香保心丸對阻遏及逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化的發(fā)展臨床有效(圖3)。

目前較多的研究通過臨床癥狀、心電圖、心肌灌注顯像等證實了麝香保心丸早期和長期干預(yù)對延緩動脈粥樣硬化進(jìn)展、保護(hù)冠狀動脈及維護(hù)心肌正常血供能起到積極的作用。

總 結(jié)

祖國醫(yī)學(xué)對動脈粥樣硬化疾病的宏觀和整體認(rèn)識在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中得到了驗證。麝香保心丸在中醫(yī)傳統(tǒng)藥理中屬于“芳香溫通”類藥物的代表。芳香溫通治療側(cè)重于對“脈”的作用。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實,這種作用為保護(hù)血管內(nèi)皮、減少脂質(zhì)浸潤、抑制炎癥反應(yīng)等的保護(hù)血管壁作用,并從而阻遏動脈粥樣硬化病變的發(fā)展。動脈粥樣硬化病變本身就是長期漸進(jìn)性病變,在出現(xiàn)臨床癥狀前,病變可能已經(jīng)發(fā)展了數(shù)年甚至數(shù)十年。使用麝香保心丸進(jìn)行早期和長期的干預(yù),對冠心病患者的預(yù)后改善有積極的作用。由于冠狀動脈以外的腦、腎、外周等部位的動脈也存在相同的病理過程,所以臨床上也有人使用麝香保心丸治療和預(yù)防缺血性卒中、動脈粥樣硬化性腎病、糖尿病動脈病變等動脈粥樣硬化性疾病。

參考文獻(xiàn)

1.羅心平,李勇,范維琥等.麝香保心丸減少高脂血癥對動脈壁損害作用的實驗研究.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,1998,18(8):486-489.

2.羅心平,李勇,范維琥等.高脂血癥對兔動脈壁一氧化氮系統(tǒng)的影響與麝香保心丸的干預(yù)效果.上海醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,1998,25(1):54.

3.李祖純,許勇,李勁秋.麝香保心丸治療冠心病變異型心絞痛臨床療效及對內(nèi)皮功能的影響.中成藥,2004,26(z1):82.

4.毛玉山,李福軍,周麗諾等.麝香保心丸對2型糖尿病合并心絞痛患者血管內(nèi)皮功能的影響.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2004,24(12):1077-1079.

5.甘莉,凌燕君,朱麗萍等.麝香保心丸治療輕度高血壓合并低密度脂蛋白膽固醇升高患者的體會.中成藥,2005,27(5):附15-17.

6.馮培芳,劉艷,馮久賢等.麝香保心丸防治急性冠脈綜合征的臨床與實驗研究.中成藥,2004,26(z1):23-26.

7.吳劍蕓,張韶剛.麝香保心丸與心達(dá)康膠囊治療老年人急性冠脈綜合征的療效比較.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2004,12:687-688.

8.謝春毅,崔女燕,張家美等.麝香保心丸對家兔血管球囊損傷后膠原增生的影響.中國動脈硬化雜志,2005,13(1):37-39.

9.賈連旺,杜永遠(yuǎn).麝香保心丸對頸動脈粥樣硬化的治療作用.中成藥,2004,26(z1):36-39.