我國(guó)胃癌研究獲重大成果　首次發(fā)現(xiàn)了新的腫瘤抗原

本報(bào)訊（記者李兵）全軍消化疾病研究所、解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)樊代明、張學(xué)庸教授等歷經(jīng)25年對(duì)胃癌研究，目前已經(jīng)探索出適合我國(guó)國(guó)情的系列研究方法，在胃癌最危險(xiǎn)的癌前病變、胃癌的血清學(xué)診斷、多藥耐藥相關(guān)分子的克隆和重組胃癌疫苗等方面，都獲得了一系列重大成果。

絕大多數(shù)早期胃癌患者幾乎沒(méi)有任何特異性的癥狀，當(dāng)病人就診時(shí)已經(jīng)處于晚期。但同時(shí)胃癌的癌前病變發(fā)展得相當(dāng)緩慢，甚至是可逆的。如果能嚴(yán)密監(jiān)測(cè)到癌前病變，或許可以避免癌癥發(fā)生。

哪些是胃癌最危險(xiǎn)的癌前病變？課題組通過(guò)免疫組化技術(shù)進(jìn)行研究的結(jié)果顯示，胃黏膜的腸化生和非典型增生在胃上皮組織的空間分布上與胃癌高度一致，應(yīng)考慮更易于癌變。為研究能夠早期檢測(cè)的特異性生物標(biāo)記，研究者依賴淋巴細(xì)胞雜交技術(shù)建立了28561株雜交瘤細(xì)胞，在國(guó)內(nèi)外首次發(fā)現(xiàn)了“MGAgs胃癌抗原”。它們對(duì)胃癌有很高的特異性，在正常組織幾乎不表達(dá)，而在胃癌組織中高表達(dá)。越來(lái)越多的證據(jù)表明，這種新的腫瘤抗原，有顯著的診斷價(jià)值，經(jīng)免疫組化染色證實(shí)，其組織學(xué)陽(yáng)性率高于90％，用于檢測(cè)胃癌血清中的MGAgs，陽(yáng)性率可高達(dá)70％以上，比目前廣泛應(yīng)用的同類方法高15％。他們還將這種抗原用于高危人群的現(xiàn)場(chǎng)普查，結(jié)果顯示在血清中有高滴度或陽(yáng)性MGAgs的群體可以檢測(cè)到胃癌，包括一些早期胃癌。此外還發(fā)現(xiàn)MGAgs陽(yáng)性的患者，5年癌變率達(dá)30％，而沒(méi)有MGAgs的患者很少癌變。

針對(duì)癌細(xì)胞可能產(chǎn)生的多藥耐藥問(wèn)題，研究者全面研究了胃癌的分子機(jī)制，首次建立了4種對(duì)抗癌藥物耐藥的胃癌細(xì)胞系，發(fā)現(xiàn)了3種耐多藥基因和相應(yīng)的表達(dá)蛋白，并制備一種新的耐藥分子MGrl－Ag的單克隆抗體，能夠部分逆轉(zhuǎn)胃癌細(xì)胞的變化。最近，他們又獲得了大量與McAb匹配的克隆，成功產(chǎn)生抗血清。經(jīng)免疫組化方法證實(shí)，抗血清可與人類胃癌組織有效結(jié)合，這不但為DNA重組胃癌疫苗的構(gòu)建提供了基礎(chǔ)，更重要的是該疫苗可有助于胃癌臨床的生物治療。