抗病毒藥——安瑞那韋

【通用名稱】安瑞那韋，amprenavir

【商品名稱】Agenerase

【藥理作用】安瑞那韋是一種新的（第五代）抗逆轉(zhuǎn)病毒蛋白酶抑制劑，通過阻斷從受感染的宿主細(xì)胞表面釋放新的、成熟的病毒粒子的形成過程，抑制病毒的蛋白酶而起作用。當(dāng)長期應(yīng)用本品時(shí)，通常可降低血中的HIV病毒載體，增加CD4細(xì)胞的計(jì)數(shù)，降低感染愛滋病的機(jī)會(huì)，提高生活質(zhì)量，延長生命。通過對(duì)抗急性及慢性受感染的成淋巴細(xì)胞以及外周系統(tǒng)血中的淋巴細(xì)胞可評(píng)價(jià)其體外抗病毒活性，其IC50對(duì)急性感染細(xì)胞是0.012～0.08mmol.L-13，對(duì)慢性感染細(xì)胞是0.4Immol.L-1。

【藥代動(dòng)力學(xué)】安瑞那韋吸收迅速，在 1～2h內(nèi)達(dá)血藥濃度峰值?？诜?200mg，bid，3周后

Cmax約為5.36μg.mL-1。表觀分布容積約430L，體外蛋白結(jié)合率約90％。主要在肝中代謝，通過肝中P450酶CYP3A4的生物轉(zhuǎn)化而清除。消除半衰期

t1/2為

7.l～10.6h。高脂肪食物可降低其吸收。其口服溶液劑的生物利用度比其膠囊劑約低14％，因此它們之間不能按等量換算。

【適應(yīng)證】用于HIV感染的口服抗逆轉(zhuǎn)病毒的治療，須與其他抗逆轉(zhuǎn)病毒制劑結(jié)合應(yīng)用。

【用法與用前】推薦劑量為1200mg，po，bid。服用了抗酸劑或地丹諾辛前后lh內(nèi)不得服用本品。輕至中度肝功能不良的患者應(yīng)降低劑量至450mg甚至300mg,bid。腎功能不良者勿需調(diào)整劑量。4～16歲的兒童推薦劑量為

22.5mg.kg-1，bid（或17mg.kg-1,tid），直至最大劑量2800mg.d-1。

【藥物不良反應(yīng)】本品不良反應(yīng)發(fā)生率約為15％～16％，最常見為胃腸道不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、胃痙攣、腹瀉。潮紅的發(fā)生率達(dá)28％，雖然大數(shù)都只是輕至中度帶瘙癢的斑丘疹，但潛在并具危險(xiǎn)性的Stevens－Johnson綜合征的發(fā)生率在潮紅中占4％（總的發(fā)生率為1％）。其他的不良反應(yīng)尚有口周的麻刺感或麻木、抑郁、情緒紊亂、味覺紊亂。

【禁忌證】中至重度肝功能不良的患者不推薦使用本品。此前已證明對(duì)本品處方中任一組分過敏者禁用。由于本組中含有磺胺基團(tuán)，因此對(duì)磺胺過敏者也不得應(yīng)用。

【注意事項(xiàng)】①服用本品或其他蛋白酶抑制劑時(shí)有下列傾向：自然出血、糖尿病或已有的糖尿病加重。還可出現(xiàn)三酸甘油、脂蛋白及肝酶水平的升高，因此有輕至中度肝功能不良的患者應(yīng)降低劑量或慎用。②本品并不能治愈HIV感染，患者有可能繼續(xù)感染或出現(xiàn)與HIV疾病有關(guān)的其他并發(fā)癥。沒有證據(jù)表明本品能降低通過性接觸或血液傳染感染HIV的危險(xiǎn)性。它僅作為抗HIV治療整個(gè)方案的一部分。③患者在服用本品時(shí)不要服用維生素E，因?yàn)楸酒分幸押芯S生素E。④有糖尿病的患者需調(diào)整劑量。⑤服藥期間應(yīng)避免懷孕或哺乳。采用激素避孕（節(jié)育丸）的應(yīng)改用另一種避孕方式（如避孕套、子宮帽）。③本品有增加體內(nèi)脂肪的趨勢(shì)，需注意脂肪的變化。①嚴(yán)格按照處方服藥，不能漏服。如果在4h之內(nèi)發(fā)現(xiàn)漏服，應(yīng)立即補(bǔ)上，且下次服藥仍按常規(guī)時(shí)間服用。漏服時(shí)間超過4h則應(yīng)等到下次常規(guī)時(shí)間時(shí)再服。任何時(shí)候都不能多服或少服，并在醫(yī)生的嚴(yán)密監(jiān)視下服藥。③食物對(duì)本品沒有影響，但不能食用高脂肪食物，否則會(huì)降低療效。

【藥物相互作用】①下列藥物可能會(huì)與本品出現(xiàn)嚴(yán)重的相互作用，不得同時(shí)服用：阿司咪唑、芐普地爾、西沙必利、雙氫麥角胺、麥角胺、咪達(dá)唑侖、三唑侖。利福平會(huì)顯著降低本品的血藥濃度和AUC，因此也應(yīng)避免同服。②本品可能會(huì)引起生物轉(zhuǎn)化的嚴(yán)重抑制，增加心血管不良反應(yīng)，可能會(huì)出現(xiàn)低血壓、視力改變、陰莖動(dòng)起時(shí)間超過4h。合用胺碘酮、利多卡因、抗抑郁藥及奎寧也會(huì)出現(xiàn)類似嚴(yán)重的或威脅生命的相互作用。③服用本品期間可能會(huì)導(dǎo)致高血糖或糖尿病。如果正在使用胰島素或口服降糖藥，則應(yīng)適當(dāng)增加其劑量。

【臨床評(píng)價(jià)】本品是一種新的用于愛滋病治療的蛋白酶抑制劑，是目前6種蛋白酶抑制劑（沙奎那韋，利托那韋，茚地那韋，nelfinavir，安瑞那韋及ABT378／r）中生物利用度最高的藥物之一，與其他蛋白酶抑制劑或核苷類轉(zhuǎn)錄酶抑制劑聯(lián)用，可廣泛用于愛滋病的治療。據(jù)第4屆愛滋病感染藥物治療國際年會(huì)的報(bào)告，本品與沙奎那韋、茚地那韋及nel－finavir

3種蛋白酶抑制劑任一種聯(lián)用，63％（10／16）的患者在48周時(shí)血漿中RNA病毒降低到400copies.mLmpies·mL-1以下，42％（8／19）的患者在24周時(shí)血漿中

RNA病毒降低到50copies.mL-1以下。通過48周的治療，CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)平均增加了100。與此同時(shí)，患者對(duì)藥物的耐受性良好。在24周的治療期間，96％的不良反應(yīng)是輕到中度。在48周的治療期間，沒有1例嚴(yán)重的不良反應(yīng)被認(rèn)為是與藥物有關(guān)。University

of Central Florida 的Jeffrey

Goodgame研究（內(nèi)部資料未發(fā)表）表明，應(yīng)用三聯(lián)［安端那韋+拉米夫定（Epivir）+齊多夫定(Retrovir)]治療后，80％的患者RNA病毒降到400copies.mL-1以下（標(biāo)準(zhǔn)法），67％的患者降到50copies.mL-1以下（超敏法），CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)平均增加了113（24周）。

【規(guī)格包裝】膠囊劑：50mg，15mg；口服液： 15mg·mL-1。

【貯存條件】室溫

【生產(chǎn)廠家】Gaxo Wellcome Inc．