治療改善老年性癡呆癥的藥物

隨著世界人口平均壽命的逐年增加，全球人口趨于老齡化，老年癡呆癥的發(fā)病率也逐年上升，成為威脅人們晚年健康的一大隱患。近年來，治療老年癡呆藥物的研發(fā)已引起世界各國醫(yī)藥界的高度重視，隨著對老年神經(jīng)生理、生化、藥理等方面研究的不斷深入，導致相關(guān)藥物的開發(fā)研究也不斷取得進展。

老年癡呆癥即阿爾茨海默氏癥(AD)，是一種以進行性認知障礙和記憶力損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，癡呆是其最突出的精神癥狀。由于該病的病因及發(fā)病機制尚未明了，目前仍缺乏特效的病因治療方法，不過根據(jù)醫(yī)藥學家多年來的研究發(fā)現(xiàn)，有許多藥物在改善老年癡呆患者的記憶能力、認知功能及延緩衰老等方面具有良好的作用。

改善腦血液循環(huán)和腦細胞代謝的藥物 有研究發(fā)現(xiàn)，AD患者存在糖、蛋白、核酸、脂質(zhì)等代謝障礙，同時其腦血液流量及耗氧量明顯低于同齡正常人。因此，腦代謝激活劑和腦循環(huán)改善劑，尤其是具有腦血管擴張作用的腦代謝激活劑成為AD治療的又一大類可供選用的藥物。此類藥物如腦復康、都可喜、喜得鎮(zhèn)、己酮可可堿、腦通等。

改善膽堿能神經(jīng)傳遞藥物 近幾十年的研究表明，AD的一個主要原因是膽堿能不足，導致患者記憶力減退，定向力喪失，行為和個性改變等，因此，具有增強膽堿能作用的藥物在老年癡呆癥的治療方面發(fā)揮了重要的作用。目前著力研究的這方面藥物主要是乙酰膽堿酯酶(AchE)抑制劑。

鈣離子拮抗劑 此類藥物易于通過血腦屏障，選擇性擴張腦血管，減少因鈣內(nèi)流造成的神經(jīng)細胞損傷或死亡，從而改善記憶和認知功能。常用的有尼莫地平、氟桂利嗪、腦益嗪等。

激素類藥物 美國研究人員發(fā)現(xiàn)，使用雌激素治療老年癡呆癥可以緩解患有老年癡呆癥婦女的癥狀，并可能延緩或防止患者病情的發(fā)展。研究認為，雌激素的這方面作用與其抗氧化、減少淀粉樣蛋白沉積對細胞的損傷、促進神經(jīng)元的修復、防止神經(jīng)細胞死亡等有關(guān)。加拿大研究人員發(fā)現(xiàn)，男性睪丸素可以用來治療包括老年癡呆癥在內(nèi)的多種神經(jīng)退化性疾病，該國醫(yī)學界幾十年來一直在用男性睪丸素治療男性記憶力喪失、抑郁等病癥，并使用睪丸素來增強女性的精力和性欲，積累了豐富的經(jīng)驗。

非甾體抗炎藥物 有研究認為，非甾體抗炎藥可能通過抑制與老年斑形成有關(guān)的炎癥反應，如抑制小膠質(zhì)細胞增生或干擾老年斑形成而延緩老年癡呆的發(fā)病。流行病學的研究提示，經(jīng)常服用阿司匹林或消炎鎮(zhèn)痛藥物的老年人患AD和認知障礙的危險性明顯降低。小劑量阿司匹林可以減緩老年癡呆癥惡化，這是因為阿司匹林具有增加腦血流量、防止血液凝固的作用。此外，醫(yī)藥學家正在研究的非甾體抗炎藥布洛芬、雙氯芬酸、萘普生等都有可能成為治療老年癡呆癥的有效藥物。

自由基消除劑和抗氧化劑 Bars等人利用具有自由基消除作用的銀杏葉提取物EGB-761治療AD患者，發(fā)現(xiàn)有明顯的認知功能改善作用。維生素E是重要的抗氧化劑，具有自由基代謝的神經(jīng)保護作用，還可能通過抑制和清除腦內(nèi)β-淀粉樣蛋白沉積，產(chǎn)生延緩衰老的作用。其他自由基清除劑還有：褪黑素、去鐵敏、艾地苯醌、甲磺酸替拉扎特等。維生素C具有清除自由基、抗氧化作用，能夠穩(wěn)定細胞膜。

毒蕈堿受體激動劑 高劑量服用毒蕈堿M1受體選擇性激動劑占諾美林，可明顯改善AD患者的認知功能和動作行為能力，但由于該藥在胃腸及心血管方面的嚴重副作用，致使許多患者不能繼續(xù)治療，為此研究者正在尋求避免此類副作用的經(jīng)皮給藥方案。非亞型選擇性部分毒蕈堿受體激動劑Milameline在臨床劑量下不引起外周膽堿能不良反應，而能提高嚙齒動物的認知能力和中樞膽堿活性。高選擇性毒蕈堿M1受體激動劑sabcomedine hydrochloride具有改善認知缺陷、提高認知能力的作用，且有安全性、耐受性好等優(yōu)點，常見不良反應為輕微流汗。

中藥 人參、刺五加、銀杏、石杉等均具有一定的益智和提高記憶效果。一些中成藥在抗癡呆方面的作用引起專家的關(guān)注，如臺灣有學者對六味地黃丸、補中益氣湯、歸脾湯、天王補心丹四種傳統(tǒng)補腎中藥研究后證實，其都有抗衰老及抗氧化作用，對于早老性癡呆、神經(jīng)衰弱及健忘均有療效。

其他進展情況 美國專家研究的一種被認為是目前最有效的治療老年癡呆癥的藥物叫利諾比定(Dup-996)，預計該藥兩年內(nèi)將可投放市場以造福患者。英國研究者發(fā)現(xiàn)，補充葉酸和維生素B12可能有助于阻止和延緩老年性癡呆病情惡化。美國科學家研究的一種稱為AN1792的老年癡呆癥疫苗正在接受安全性評估，很有希望開辟老年癡呆癥預防之先河。最近，美國專家又報告了兩種治療老年性癡呆的新藥，一種是原臨床上用于器官移植抗排斥的強力免疫抑制劑環(huán)孢素，研究認為該藥能保護早老性癡呆大鼠模型的膽堿能神經(jīng)元，增強膽堿乙酰基轉(zhuǎn)移酶的免疫活性，從而用于以膽堿能系統(tǒng)發(fā)生改變?yōu)樘卣鞯哪X科疾病；另一種是從姜黃咖哩粉香料中提取的化合物姜黃素，動物實驗證明本品具有強大的抗氧化和抗炎癥作用，與布洛芬聯(lián)用有望用于預防和治療老年癡呆癥藥物。