重視繼承中西合璧——中藥飲片炮制機理研究的思路及方法

幾千年來的中醫(yī)藥臨床應(yīng)用實踐，證明了樣一事實，即中醫(yī)辨證施治是中醫(yī)藥的優(yōu)勢和精華，而這一優(yōu)勢和精華則是通過中藥飲片按君、臣、佐、使配伍處方規(guī)律來最終實現(xiàn)的。中藥炮制是制備中藥飲片的一門特殊的傳統(tǒng)制藥技術(shù)。這一傳統(tǒng)制藥技術(shù)幾千年來是以中醫(yī)臨床療效為基礎(chǔ)的，是根據(jù)大量人體臨床實踐經(jīng)驗得出的，并且隨著時代的發(fā)展，不斷吸收先進的、科學(xué)的、有效的用藥制藥方法而逐步完善的，其內(nèi)涵深厚。但由于炮制機理不清，沒有足夠的科學(xué)實驗來揭示其內(nèi)涵變化的實質(zhì)，從而缺乏提供研制精品規(guī)范飲片的理論依據(jù)。雖然近年來，這方面研究逐漸增加，但真正搞深、搞清楚的品種不多。因此運用現(xiàn)代先進的科學(xué)技術(shù)，探討其科學(xué)內(nèi)涵，搞清炮制機理，提高中藥飲片質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)展本學(xué)科的學(xué)術(shù)理論，使中藥飲片加確切的體現(xiàn)真正價值是非常重要的。下面僅就自己在從事中藥炮制研究工作中的體會，淺淡一些學(xué)術(shù)觀點，供同行參考。

一、中藥炮制機理研究的概念及其重點研究范圍

中藥炮制機理研究的目的是運用現(xiàn)代化科學(xué)技術(shù)，探討并進一步闡明中藥飲片炮制內(nèi)涵變化的實質(zhì)，揭示其科學(xué)基礎(chǔ)，即用科學(xué)實驗回答“為什么要這樣炮制”這個問題。如有大毒的馬錢子、烏頭經(jīng)炮制后毒性大大降低，同時療效并未減弱。那么這是什么道理？科研人員通過實驗研究，證明了馬錢子、烏頭的毒性降低，是由于炮制改變了其所含毒性成分的結(jié)構(gòu)而致。又如斑蝥是由于其中所含有毒成分斑蝥素與炮制所加的堿生成斑蝥酸鈉而降低毒性的。而肉豆蔻的炮制則是通過有毒成分肉豆蔻醚和黃樟醚含量降低而減毒。揭示炮制的科學(xué)內(nèi)涵及變化機理，可以為中藥飲片最佳工藝的研制和最佳質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)制訂奠定基礎(chǔ)，提供科學(xué)技術(shù)的支撐，同時推動本學(xué)科學(xué)術(shù)理論水平向縱深發(fā)展。

中藥炮制機理研究的重點，應(yīng)從兩類中藥入手。第一類是有毒中藥要進行解毒增效機理研究。這方面的工作，現(xiàn)已有許多成功的研究范例。第二類是通過炮制明顯改變了原生藥功能主治及藥性的品種。例如：大黃炮制傳統(tǒng)理論認(rèn)為，生大黃攻下，酒大黃清上焦實熱，熟大黃緩瀉，炒炭收斂止血。多年臨床也證明了生大黃的峻瀉，熟大黃偏于抗菌、消炎、緩瀉，大黃炭偏重止血等功效確切。又如生石膏清熱瀉火、除煩止渴，煅石膏則收濕、生肌斂瘡，且不主張口服。那么這些由于炮制改變的飲片藥性及功效，其物質(zhì)基礎(chǔ)與生飲片應(yīng)當(dāng)有所不同，那么這些變化是通過什么機理，在什么條件下變化的結(jié)果為最佳，這就需要我們用大量的試驗研究來闡明其機理。

二、炮制機理研究的思路及方法

1.首先要通過古今文獻研究，搞清飲片炮制方法的歷史沿革、炮制原始意圖、目的及歷代炮制品應(yīng)用情況。通過現(xiàn)代文獻研究綜合分析飲片的化學(xué)成分、藥理、毒理、臨床應(yīng)用等情況，確定具體研究方案及研究起點。

2.采用液質(zhì)聯(lián)用或高效液相等先進儀器，測定中藥飲片炮制前后目前所有可測化學(xué)成分，或采用指紋圖譜研究等方法，搞清炮制對其有效成分或其它成分指紋圖譜的變化的影響。同時要根據(jù)實驗結(jié)果搞清中藥炮制前后是否有新成分產(chǎn)生和所有可知成分發(fā)生的量變、質(zhì)變及各成分之間與原比例發(fā)生的變化。

3.以中醫(yī)理論為依據(jù)，根據(jù)傳統(tǒng)功能主治，結(jié)合現(xiàn)代藥理研究，設(shè)計藥理學(xué)模型，用藥理實驗證明炮制對藥效作用的影響，并結(jié)合成分分析結(jié)果，篩選出代表炮制品主要功能主治的藥效成分或成分群。即找出炮制品中與中醫(yī)臨床功能主治基本吻合的有效、有毒成分或組分，揭示其增效、解毒的作用機理。

4.將藥理研究結(jié)果與化學(xué)成分研究結(jié)果進行綜合分析，確立炮制品中的主要有效成分，確定使有效成分等變化的主要炮制因素，可采取模擬炮制方法，嚴(yán)格控制炮制中主要影響因素的條件，設(shè)計一系列實驗，同時用TLC等先進技術(shù)與方法跟蹤實驗每一步，如在一定時間內(nèi)，連續(xù)觀察主要因素對有效或有毒成分的影響及在受熱等條件下，成分含量、組分比例等變化的真實情況，搞清炮制因素使有效或有毒成分變化的線性范圍。

5．提取分離炮制品中與功能主治相吻合的新的有效成分或有效組分群，進行分析及結(jié)構(gòu)鑒定，同時進行藥效及毒理實驗研究，搞清體內(nèi)代謝過程、量效關(guān)系等，確定其有效劑量及安全范圍，通過以上研究，力求能夠換算出炮制品的合理的用藥劑量及安全范圍，提高飲片的治病質(zhì)量，為指導(dǎo)和擴大臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

三、中藥炮制機理研究的注意事項

1．中藥飲片炮制工藝規(guī)范化的前提應(yīng)是使該品種質(zhì)量統(tǒng)一的最佳工藝。那么最佳工藝的研制，原則上講應(yīng)該是在該飲片炮制機理搞清的情況下來完成的，如黃芩的最佳潤切工藝就是一個很好的例子。黃芩按常規(guī)用水浸軟化切片，不僅會降低療效，而且還會使飲片由黃色變成綠色，失去傳統(tǒng)優(yōu)質(zhì)飲片要求的外觀色澤。原因何在？炮制機理研究發(fā)現(xiàn)，黃芩中的主要有效成分是黃芩苷和漢黃芩等黃酮苷類，因為在冷水浸潤軟化切制時，可使黃芩中所含的活性酶分解黃芩苷和漢黃芩苷，產(chǎn)生葡萄糖醛酸、黃芩苷元與漢黃芩素，導(dǎo)致黃芩療效降低。并且黃芩苷元又是鄰位三羥基黃酮，在空氣中容易被氧化而變綠，因此根據(jù)這一研究結(jié)果，研究人員最終確立黃芩的最佳潤切工藝是用沸水煮10min或蒸氣蒸30min后切片。先破壞黃芩中的酶類，使黃芩苷等有效成分得以最大量保存，保證了飲片的優(yōu)質(zhì)和傳統(tǒng)外觀質(zhì)量要求。

2．中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的成分含量測定應(yīng)有別于生藥材，即飲片的成分含量測定應(yīng)偏重于專屬性強，且與療效有直接關(guān)系的成分，制定合理的含量限度。例如焦山楂以消食健胃功能為主時，則應(yīng)以測定其有機酸含量為主。生山楂是以活血止痛為主，主治心血管疾病，應(yīng)以測定黃酮類成主。又如生大黃以攻里通下為主，應(yīng)主要測定其蒽醌苷類含量；而大黃炭以收斂止血為主，應(yīng)以測定大黃酚為主。因為研究已證明大黃酚有很強的止血作用，并且已證明大黃炭中含大黃酚是生大黃的2.7倍，而大黃酸比生大黃大大降低，甚至不易檢出。這就是說我們再不能以大黃中大黃酸的含量來評價大黃炭的質(zhì)量，更不能以生品含總蒽醌量比大黃炭高而折量代替大黃炭應(yīng)用，這種以生代熟的錯誤觀點，是違背中醫(yī)傳統(tǒng)理論及臨床應(yīng)用實踐的。

中藥現(xiàn)代化是中藥國際化的基礎(chǔ)，中藥國際化是中藥現(xiàn)代化的重要目標(biāo)。中藥炮制機理研究的最終目的是確定中藥飲片的最佳炮制方法，制定最切合實際的飲片質(zhì)量檢驗標(biāo)準(zhǔn)，提高臨床療效，對規(guī)范中藥飲片生產(chǎn)，穩(wěn)定中藥飲片和中成藥質(zhì)量，加強中藥飲片監(jiān)督管理有著重要的意義。為此，我們必須努力創(chuàng)新，加強中藥飲片內(nèi)在品質(zhì)的穩(wěn)定和可控性的研究，建立先進、科學(xué)、有效、可操作性強的中藥飲片工藝及質(zhì)量控制的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，為炮制這門古老又內(nèi)涵深厚的學(xué)科，提供科學(xué)的理論依據(jù)和支撐。