中藥防治血管性癡呆的現(xiàn)代實驗研究

許多實驗結(jié)果顯示，通過中藥補腎、活血、祛痰等方法在防治血管性癡呆的過程中，具有改善神經(jīng)遞質(zhì)傳導，改善微循環(huán)，改善自由基代謝，抗細胞凋亡，調(diào)節(jié)基因表達的作用

血管性癡呆(Vascular dementid，VD)是腦血管病后產(chǎn)生的進行性智能障礙綜合征，包括缺血性、出血性及腦缺血缺氧損害引起的癡呆。本病通常指由缺血性腦血管病引起的癡呆，如腦白疏松癥或Binswanger病。當腦血流低于腦缺血閾值，但尚未達到神經(jīng)細胞死亡的閾值時，可引起腦機能的改變。在新皮層當中，錐體細胞層對缺血較其它層為敏感，海馬的CA1區(qū)對腦缺血最為敏感，是選擇性神經(jīng)元壞死最易發(fā)生的區(qū)域。現(xiàn)代醫(yī)學對VD尚無較好的防治方法。然而許多實驗結(jié)果顯示，通過中藥補腎、活血、祛痰等方法在防治血管性癡呆的過程中，具有改善神經(jīng)遞質(zhì)傳導，改善微循環(huán)，改善自由基代謝，抗細胞凋亡，調(diào)節(jié)基因表達的作用。

1.改善神經(jīng)遞質(zhì)傳導

學習、記憶等腦功能與M-膽堿能遞質(zhì)密切相關(guān)。實驗表明，M膽堿受體陰斷劑東莨菪堿在5mg/kg劑量下可導致大鼠記憶力明顯下降，開心散(人參、遠志、石菖蒲、茯苓)則能明顯改善模型在鼠的記憶能力，作用機構(gòu)理可能與東莨菪堿調(diào)節(jié)膽堿能神經(jīng)活動有關(guān)。楊文明等發(fā)現(xiàn)智腦膠囊(黨參、黃精、石菖蒲、川芎等)可抑制腦內(nèi)膽堿脂酶合成并減少乙酰膽堿分解，以提高腦內(nèi)乙酰膽堿水平，從而改善學習記憶功能。張崇泉等通過觀察健腦通絡(luò)方對血管性癡呆大鼠大腦神經(jīng)遞質(zhì)的影響，發(fā)現(xiàn)給藥組大鼠大腦皮層神經(jīng)遞質(zhì)(去甲腎上腺素、乙酰膽堿、多巴胺、5-羥色胺)含量增加。陳會友、陳松盛等也發(fā)現(xiàn)醒腦膠囊(制首烏、銀杏葉、益智仁、羊腦粉、丹參、生山楂等)可明顯提高癡呆大鼠海馬中去甲腎上腺素和多巴胺的含量，并提高VD大鼠血漿、腦組織(海馬、皮質(zhì))中神經(jīng)肽AVP、SS含量。寧神益膽湯（溫膽湯加酸棗仁、石菖蒲等）可增加腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺、高香草酸和氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)r－氨基丁酸、谷氨酸的含量，同時降低腎上腺素含量，對去甲腎上腺素、5-羥色胺等無明顯影響。劉濤等等用改良三甲散(龜板、鱉甲、牡礪、地鱉子、何首烏、刺五加、石菖蒲等)灌胃發(fā)現(xiàn)，改良三甲散可降低正常小鼠和由東莨菪堿造成的記憶障礙小鼠腦一氧化氮(NO)的含量，拮抗由東莨菪堿造成的記憶障礙小鼠腦一氧化氮合酶(NOS)活性和膽堿脂酶的升高。黃芪總酮可在一定程度上阻斷NO的減少，且對維持體內(nèi)酸堿平衡有一定作用。

近年來大量實驗研究證實，海馬神經(jīng)元及突角的可塑性變化可能是學習記憶的神經(jīng)生物學基礎(chǔ)。一氧化氧中樞膽堿能神經(jīng)元受損，致海馬環(huán)路破壞，是VD記憶功能障礙的病理基礎(chǔ)，中成藥增憶寶可減少海馬膽堿能神經(jīng)元的喪失，因而在一定程度上保護了腦內(nèi)學習記憶功能所需的中樞膽堿能功能系統(tǒng)的功能。陳建宗等用腦力康口服液（熟地黃、枸杞子、黃精、川芎、三七、石菖蒲等）治療VD，發(fā)現(xiàn)腦力康口服液對VD大鼠雙側(cè)海馬CA1區(qū)神經(jīng)元有一定保護作用。張丹參等認為，人參皂苷的中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用以及促智作用與其增強中樞突觸傳遞作用密切相關(guān)。頊寶玉等人在用腦血疏通口服液（生黃芪、水蛭、生大黃、川芎）治療VD過程中也發(fā)現(xiàn)該方對大鼠海馬CA1神經(jīng)元的缺血性損傷具有保護作用。

VMDA受體在腦缺血損傷的中心作用引起人們極大的關(guān)注并為許多實驗所證實。腦缺血時，VMDA受體被激活，可導致Ca2+大量內(nèi)流，細胞內(nèi)Ca2+超載，引起細胞中毒死亡。中藥補腎活血方（生黃芪、枸杞子、女貞子、水蛭、地龍等）可明顯對抗由腦缺血引起的NMDA受體活性升高，對抗腦缺血再灌注損傷引起的興奮毒性作用，改善腦缺血引起的學習記憶功能障礙。

2.改善自由基代謝

反復腦缺血再灌注會嚴重損害大腦功能，其機制可能與其過度激活腦同脂質(zhì)過氧化過程，增強砱脂代謝等有關(guān)。黃酮類和內(nèi)酯類為銀杏葉提取物（FGE）的主要有效成分，它們可以明顯改善反復腦缺血再灌注小鼠的學習和記憶功能，并可不同程度地抑制腦組織中異常升高的丙二醛（MDA）、NO和PGE2的含量，可明顯增強腦組織中降低的超氧化物歧化酶（SOD）和過氧化氫酶（CAT）。張永和等發(fā)現(xiàn)人參抗栓素可明顯降低腦缺血模型組大鼠腦指數(shù)和腦含水量，并明顯增強腦組織SOD、Na-ATP酶、Mg-ATP酶活力。而桂皮酰胺類衍生物3、4二氯苯丙烯另丁酸（AED8801）可增加腦缺血再灌注大鼠腦組織中SOD、谷胱甘肽過氧化物酶（Se-GSHPx）、肌酸激酶（CK）和乳酸脫氫酶（LDH）活性，降低腦組織及血清中MDA含量。皮明鈞等發(fā)現(xiàn)加味溫膽湯（陳皮、法半夏、茯苓、枳殼、竹茹、炙甘草、遠志、石菖蒲、郁金）的抗衰老作用可能與其抑制自由基反應，提高抗氧化酶活性及清除老化產(chǎn)物有關(guān)。益智膠囊（人參、制首烏、淫羊藿、知母、川芎、水蛭、石菖蒲、遠志）可通過抑制脂質(zhì)過氧化，影響腦組織部分腦區(qū)單胺遞質(zhì)水平及減輕腦組織缺血損傷等治療多發(fā)性梗塞性癡呆（MID）。

3.改善微循環(huán)

葛根素、丹參注射液、川芎嗪靜脈注射均可增加腦微循環(huán)的血液灌流量，其中以丹參注射液作用最為明顯。丹參增加腦微循環(huán)的血液管流量主要通過增加毛細血管開放、擴張微動脈、增加微循環(huán)的血流量，來調(diào)節(jié)血栓素B2（TXB2）和前列腺素E2（PG1E2）的平衡，抑制內(nèi)皮素的產(chǎn)生，增加血漿NO濃度。杜貴友等報道，天麻促智沖劑（天麻、鉤藤、首烏藤、杜仲、益母草）可明顯降低“瘀血”大鼠的血漿粘度，全血粘度和還原粘度，并能改善腦缺血再灌注小鼠潛在學習記憶能力和水迷宮記憶獲得及再現(xiàn)能力。王樹榮等研究發(fā)現(xiàn)，消栓靈片（水蛭、紅花、當歸、川芎）有抗凝血，降低血管通透性，改善微循環(huán)的作用。

4．其他

劉軍等發(fā)現(xiàn)，丹參可以下調(diào)腦缺血灌流大鼠腦組織c-fos基因表達。雷燕等試驗發(fā)現(xiàn)，復圣散（人參、地龍、漏蘆）能調(diào)節(jié)腦缺血再灌注大鼠神經(jīng)肽（NPY）從而調(diào)節(jié)血流量。王健等發(fā)現(xiàn)，腦絡(luò)通（黃芪、三七、川芎、蜈蚣）能縮小梗塞面積，抑制腦缺血后腦實質(zhì)白細胞的浸潤。傅強等報道，醒腦靜注射液可抑制由缺血再灌注引起的腦細胞凋亡。