藥物造成的眼部不良反應(yīng)需引起關(guān)注

本報(bào)記者 陳錚

有些眼科用藥可引起局部刺激、過(guò)敏等不良反應(yīng)，臨床較易發(fā)現(xiàn)。而有些非眼科治療藥物引起的眼部不良反應(yīng)或是眼科用藥引起的其他系統(tǒng)的不良反應(yīng)，卻往往被忽視。

藥物過(guò)敏或毒性反應(yīng)可致唾液腺、淚腺及皮膚和全身廣泛病變，嚴(yán)重破壞淚腺組織、結(jié)膜及角膜上皮，導(dǎo)致角結(jié)膜上皮廣泛瘢痕，常伴發(fā)角結(jié)膜瞼球粘連，并阻塞淚腺、副淚腺導(dǎo)管口，引起重癥角結(jié)膜干燥癥。由此又可引起患者視力嚴(yán)重受損甚至失明，嚴(yán)重威脅患者生存質(zhì)量。

中國(guó)中醫(yī)研究院眼科醫(yī)院主任藥師張穎表示，與眼科有關(guān)的藥物不良反應(yīng)需引起臨床醫(yī)生和藥師的關(guān)注，在應(yīng)對(duì)眼科癥狀時(shí)，應(yīng)考慮相關(guān)診斷。

藥品導(dǎo)致眼部不良反應(yīng)原因多樣

根據(jù)文獻(xiàn)資料和自己的臨床觀察，張穎總結(jié)了如下幾種藥品導(dǎo)致眼科不良反應(yīng)的原因。

藥物本身藥理作用引起 有研究認(rèn)為，激素促使溶酶體酶釋放和對(duì)粘多糖的分解，使房水排出管道內(nèi)粘多糖類聚積進(jìn)而妨礙房水流出，致眼壓升高。非甾體抗炎藥雙氯芬酸鈉的鎮(zhèn)痛作用主要是通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制花生四烯酸代謝途徑中的環(huán)氧化酶活性，從而抑制前列腺素E2的合成，腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率明顯下降，導(dǎo)致體液儲(chǔ)留而引起眼瞼部水腫。地卡因是常用黏膜表面麻醉劑，穿透力強(qiáng)，麻醉效果好，但缺點(diǎn)是毒性大。眼科檢查中，地卡因也是常用表面麻醉劑。地卡因可引起角膜上皮剝脫，甚至有耳鼻喉科以地卡因黏膜表面麻醉致死病例報(bào)道。硝苯地平有直接松弛平滑肌，尤其血管平滑肌的作用，且對(duì)毛細(xì)血管后靜脈血管的舒張作用較小動(dòng)脈更為持久，可能導(dǎo)致急性閉角型青光眼發(fā)作。

特殊方法、特殊部位用藥引起 有病例報(bào)道鼻甲注射康寧克通A致盲。解剖學(xué)提示，鼻黏膜注射藥物有進(jìn)人眼動(dòng)脈的可能。頭面部局部、結(jié)膜下、球后注射藥物，局部濃度過(guò)高，有可能引起血管痙攣，突發(fā)黑蒙，甚至休克。

特殊劑型藥物引起 混懸劑氫化潑尼松是一種顆粒狀混懸液，顆粒很長(zhǎng)時(shí)間不能溶解吸收，如果這些顆粒阻塞微循環(huán)有可能引起眼底動(dòng)脈栓塞，造成視神經(jīng)的循環(huán)障礙，可能造成暫時(shí)甚而永久失明。

操作不當(dāng)引起 曾有臨床醫(yī)生報(bào)道過(guò)3例慶大霉素結(jié)膜下注射誤人眼球內(nèi)，導(dǎo)致視網(wǎng)膜中毒性改變的病例。此種視網(wǎng)膜毒性一旦發(fā)生，則不可逆轉(zhuǎn)，重在預(yù)防。

用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、給藥速度過(guò)快、藥物濃度過(guò)高引起

如應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療眼部炎癥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，引起眼壓升高；靜滴甘露醇降眼壓速度過(guò)快導(dǎo)致低顱壓甚至休克。有報(bào)道翼狀胬肉切除術(shù)后，絲裂霉素C(0.04%~0.05%)滴眼劑滴眼7天后引起壞死性鞏膜炎。絲裂霉素是由頭狀鏈霉菌分離出的一種抗腫瘤抗生素，具有抑制DNA、RNA和蛋白質(zhì)合成的作用。翼狀胬肉切除術(shù)兩周內(nèi)，其創(chuàng)面組織尚未完全修復(fù)，局部使用絲裂霉素易發(fā)生創(chuàng)面組織壞死，而且0.04%~0.05%的濃度過(guò)高。

不良反應(yīng)的預(yù)防需依靠臨床醫(yī)師和藥師

通過(guò)對(duì)與眼科有關(guān)的藥物不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)和發(fā)生原因進(jìn)行分析，張穎提示眼科醫(yī)生在接診時(shí)，一定要問(wèn)診詳細(xì)，尤其是關(guān)于近期藥物使用的情況。考慮到藥物不良反應(yīng)的可能性。

張穎認(rèn)為，臨床醫(yī)生嚴(yán)格控制藥物使用時(shí)間，對(duì)相關(guān)的指標(biāo)進(jìn)行跟蹤監(jiān)測(cè)，如使用激素治療，定期監(jiān)測(cè)眼壓，一旦有眼壓改變，應(yīng)立即停藥；嚴(yán)格掌握藥物的使用濃度，如絲裂霉素不超過(guò)0.2毫克/毫升；熟悉掌握藥物作用機(jī)制，正確選擇治療藥物；特殊部位用藥要慎重，用藥操作技能要熟練，如結(jié)膜下注射藥物。

此外，藥師也應(yīng)發(fā)揮指導(dǎo)作用，參與藥物治療方案的制定，指導(dǎo)患者正確使用藥物。如當(dāng)患者靜滴甘露醇時(shí)，如果同時(shí)服用乙酞哇胺和維生素C，為避免加重腎臟負(fù)擔(dān)，乙酞哇胺要與維生素C分開(kāi)服。

一旦發(fā)現(xiàn)眼科相關(guān)的不良反應(yīng)后，立即停藥，對(duì)癥處理。外眼的過(guò)敏癥狀，可應(yīng)用激素、抗生素和非甾體抗炎藥，眼壓升高應(yīng)給予降眼壓治療，角膜損傷給予角膜修復(fù)藥物。