現(xiàn)代醫(yī)學公認的肺癌發(fā)病因素

1．吸煙

50~60年代流行病學調(diào)查研究已經(jīng)確立了吸煙與肺癌的因果關(guān)系，在70年代國際腫瘤會議上已肯定吸煙是肺癌發(fā)病的主要原因，而且吸煙量與肺癌發(fā)病率呈正比。組織病理學檢查證實，重度吸煙者的支氣管上皮細胞纖毛脫落，鱗狀上皮化生，非典型增生及核異性等癌前期病理變化，甚至癌變。同時進一步的病理學又證明，肺癌的鱗癌、腺癌、小細胞或大細胞肺癌均與吸煙有關(guān)。而姊妹染色體互換增加，微核體的形成，泛黃嘌呤核糖核酸轉(zhuǎn)移酶的突變等試驗證明和肺癌中P53抑癌基因的胸腺嘧啶-鳥嘌呤(G-T)易位均與煙草所致的DNA損傷有關(guān)。動物實驗證明，給86只獵犬長期吸人煙草煙霧，結(jié)果導致36只犬(占42%)發(fā)生肺癌。

經(jīng)化驗檢測證實，煙草中含有3000多種不同的化學物質(zhì)，其中具有致癌作用的物質(zhì)達40余種。這些物質(zhì)包括多核芳香烴、尼古丁、煤焦油、苯并芘、2-萘胺、甲基屈、N-亞硝酸胺、芳香胺、丙烯晴、砷和放射性等。吸炯中這些致癌物質(zhì)都是在缺氧、富含氫的情況下香煙燃燒端的后面由高溫分解和蒸餾產(chǎn)生的。香煙主流煙霧每毫升大約含109~1010個微粒，高于最嚴重的大氣污染的煙塵顆粒濃度5萬倍。其中亞硝酸胺和酚可被酸性過濾嘴選擇性祛除掉，而微粒的中性成分含有多種多環(huán)芳香香烴、苯并芘及甲基屈等，此為吸煙致癌的主要活性成分，這些成分主要通過宿主特殊酶的活化才可能成為誘變劑。而活化的致癌物與宿主特殊酶的活化才可能成為誘變劑。而活化的致癌物與宿主體內(nèi)的DNA形成共價結(jié)合物，導致突變致癌。

最近2003年，美國國家靈長類動物研究中心的科學家研究發(fā)現(xiàn)，香煙中的尼古丁不僅能致癌，而且還可以刺激人體乙酰膽堿（此是副交感神經(jīng)分泌時攜帶信息的神經(jīng)傳遞物質(zhì)）分泌增加，而乙酰膽堿能刺激肺癌細胞加速分裂繁殖生長，而迅速繁殖生長的肺癌細胞太身又可制造大量的乙酰膽堿，由此對肺癌形成一種增殖惡性循環(huán)。

研究證明，吸煙致癌的危險性與吸煙時間、煙齡、吸煙的強度及戒煙有密切關(guān)系，并且伴隨著吸煙量的增加，而肺癌的發(fā)病率和死亡率也增加，幾乎所有的國家男性與女性吸煙的年齡小，吸煙量大，而相對危險性就高。每日吸煙在30支或以上者與不吸煙者相比，危險性增加22.3倍。82%的肺癌死亡歸因于吸煙。吸過濾嘴香煙與吸焦油含量低（低于22毫克）的香煙可降低吸煙者肺癌死亡率20%，而吸焦油含量增加一倍的香煙，可導致肺癌的危險性明顯降低，而戒煙后患肺癌的減少程度取決于過去吸煙的時間長短和每日吸煙量的多少有關(guān)。

調(diào)查研究后還得出以下結(jié)論，若每天吸煙20支以上者，戒煙后10年，可使肺癌發(fā)生率下降到非吸煙者水平。若每天吸煙19支以下者，戒煙1~4年，肺癌發(fā)生率的危險性可與非吸煙者相當，吸煙30年以上的人，戒煙十年后，也能大大減少肺癌發(fā)生率。因此戒煙確能防癌，而且吸煙的時間越短，吸煙量越小，戒煙越早，防癌效果就越好。

2．大氣污染

人類社會正以落后的農(nóng)業(yè)國向發(fā)達的工業(yè)國家突飛猛進的發(fā)展，生產(chǎn)及生活資料均進行大范圍的深度革新與變革，給人類社會帶來了極大繁榮與文明。同時也帶給人類健康帶來危害，大氣污染就是目前人類社會繁榮的產(chǎn)物。如化石燃料的燃燒產(chǎn)物主要是多環(huán)碳氫化合物，機動車、柴油發(fā)動機產(chǎn)生的尾氣，發(fā)電廠、各種工礦業(yè)及居民區(qū)能源產(chǎn)生的廢氣等均釋放到大氣中并形成大氣污染。

研究證明，上述廢氣中已證明，含有致癌物質(zhì)有多環(huán)碳氫化合物，苯并芘、煤焦油和無機顆粒（如石棉、砷、鉻、鎳、鈾）、放射性核素（如212pb、210pb、222Ra）、有機氣體和微粒的燃燒產(chǎn)物（1-2苯并芘）等。世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)宣布，柴油發(fā)動機排出的廢氣是可能的致癌源。并已證實大氣污染導致肺癌的主要物質(zhì)是苯并芘，而苯并芘主要來源于煤和石油的燃燒，是造成大氣污染來源之一。

大氣污染導致肺癌發(fā)病率具有以下特點：

①工業(yè)發(fā)達國家肺癌發(fā)病率比工業(yè)落后的國家高

②城市肺癌發(fā)病率比農(nóng)村高

③大城市肺癌發(fā)病率比中小城市高

④市區(qū)肺癌發(fā)病率比郊區(qū)高

⑤近郊肺癌發(fā)病率比遠郊區(qū)高

值得一提的是有人認為室內(nèi)的空氣污染比大氣污染較嚴重，而廚房是室內(nèi)高度污染區(qū)，因為廚房的面積較小，煤氣灶（或燃煤灶和燃柴灶）燃燒產(chǎn)生大量廢氣積聚在廚房內(nèi)，尤其是將油加到高溫而將蔬菜放入油鍋時候聽到的刺啦一聲而產(chǎn)生的蒸汽油煙煙霧中含有致癌物質(zhì)，若在通氣不良的屋內(nèi)進行操作，相對污染就更嚴重，導致肺癌危險性就高。在我國云南省的山區(qū)，肺癌的危險歸因于室內(nèi)污染，即在通氣不良的屋內(nèi)，燃燒的煤煙的結(jié)果。上海及北京等大城市肺癌危險性的增加推測是由于長期暴露于油煙，尤其是高溫烹飪美味佳肴時油產(chǎn)生的蒸汽油煙煙霧。東北肺癌的危險歸因于燃煤取暖所導致的室內(nèi)污染。同樣，現(xiàn)代室內(nèi)裝修也應別特注意使用的裝修材料含有氡(222Ra)可增加致肺癌的危險性。氡是238鈾裂變產(chǎn)物，在常溫下是一種天然存在的放射性無色無味的惰性氣體，半衰期為3.8天。已經(jīng)證實，在足夠高的濃度時，氡及其衰變產(chǎn)物（釙-214和釙-218）可引起肺癌，并已在鼠的實驗研究中得到了證實。

3．職業(yè)性致肺癌因素

從事礦業(yè)開采如礦場、采石場、花崗石等或加工生產(chǎn)石棉、砷、鉻氯甲酸鉍醚、鎳和鎳的混合物，電離輻射、微波輻射和放射物質(zhì)（如鐳、鈾衰變過程中產(chǎn)生的氡）等物質(zhì)的職業(yè)人員以及長期接觸和長期吸入粉塵人員均可誘發(fā)肺癌。前七類物質(zhì)（石棉一多聚芳香族化合物）已被國際癌癥研究機構(gòu)劃分為一類致癌物質(zhì)。石棉與煙草誘發(fā)肺癌有協(xié)同作用，若職業(yè)性人員同時又吸煙者，其肺癌發(fā)生的危險性可增加約100倍。

4．肺部慢性病變與瘢痕因素

慢性支氣管炎、肺結(jié)核、彌漫性間質(zhì)纖維化患者，肺癌發(fā)生率較正常人群高。例如上海進行的肺癌群體性病例對照研究中，所有的肺結(jié)核的存活者中，較正常的相對危險性增加了50%，而在20年前就已經(jīng)診斷為肺結(jié)核的患者中，相對危險性增加了100%。已痊愈的肺結(jié)核病灶所引起的肺部瘢痕中可發(fā)生腺癌，如上海醫(yī)大總結(jié)報告中，236例肺癌，其中合并肺結(jié)核患者占8.5%。