三尖杉

榧子、血榧、石榧、水柏子、藏杉、桃松、狗尾松、尖松、山榧樹、白頭杉、崖頭杉、巖杉

粗榧科粗榧屬植物三尖杉Cephalotaxus fortunei Hook. f.，以種子和枝、葉入藥。種子秋季采摘；枝、葉四季可采。

種子：甘、澀，平。

枝、葉：苦、澀，寒。

種子：驅(qū)蟲，消積。用于蛔蟲病，鉤蟲病，食積。

枝、葉：抗癌。用于惡性腫瘤。三尖杉總生物堿對淋巴肉瘤、肺癌等有較好的療效。

種子：5～6錢，水煎，早晚飯前各服1次，或炒熟食。

枝、葉：總堿用量成人每天2±0.5毫克/公斤體重，分兩次肌注。

（1）粗榧屬植物具有抗癌作用的尚有如下幾種：海南粗榧（紅殼松、薄葉三尖杉、石榴松）Cephalotaxus hainanensis Li；粗榧Cephalotaxus sinensis （Rehd. et Wils）Li；篦子三尖杉（梳葉圓頭杉、花、枝杉、阿里杉）Cephalotaxus oliveri Mast.。

桃松、山榧樹

為三尖極科植物三尖杉Cephalotaxus fortunei Hook. f .的小枝葉。全年可采，干燥。以秋季采收者質(zhì)量較好。

生于雜木林中。分布于長江流域以南各地。

常綠喬木，高10～20m。樹皮灰褐色至紅褐色，老時(shí)成不規(guī)則片狀剝落；小枝對生，基部有宿存芽鱗。冬芽頂生，常3個(gè)并列。葉螺旋狀排成2列，較疏，常水平展開，線狀披針形，微彎，長3.5～13mm，寬3～4.5mm，上部漸狹，先端有漸尖的長尖頭，基部漸狹，楔形或?qū)捫ㄐ?，下面氣孔帶白色，比綠色邊帶寬3～5倍?；▎涡援愔?；雄球花生于枝上端葉腋，球形，具短柄，每個(gè)雄球花有6～16雄蕊 ，基部具1苞片；雌球花具長梗，生于枝下部葉腋，由九對交互對生的苞片組成，每苞有2直立胚球。種子綠色，核果狀，外種皮肉質(zhì)，熟時(shí)紫色或紫紅色，內(nèi)種皮堅(jiān)硬。

小枝對生，圓柱形，棕色。葉線狀披針形，螺狀排列，基部據(jù)曲成2行狀，長1～1.8cm，寬2～4mm，頂端有漸尖的長尖頭，上表面灰棕色，具光澤，下表面黃棕色，主脈兩側(cè)各有一條棕紅色條紋。氣微，味微苦。

含三尖杉堿（cephalotaxine）、表三尖杉堿、乙酰三尖杉堿（acetylcephalotaxine）、去甲基三尖杉堿、三尖杉酮堿、三尖杉新堿、紅杉醇（sequoyitol）。

性寒，味苦、澀。

抗癌。用于淋巴肉瘤、肺癌等。

天目山藥用植物志。

藥材基源：為三尖杉科植物三尖杉的枝葉。

拉丁植物動(dòng)物礦物名：Cephalotaxus fortunei Hook.f.

采收和儲藏：全年或夏、秋季采收,曬干。

生態(tài)環(huán)境：為我國特有樹種，生于針、闊葉樹混交林中。

資源分布：分布于中南及陜西、甘肅、安徽、浙江、四川、貴州、云南等地。

常綠喬木,高達(dá)20m,胸圍40m。樹皮褐色或紅褐色,裂成片狀脫落。小枝對生,基部有宿存芽鱗；枝條細(xì)長,稍下垂,樹冠廣圓形。葉螺旋狀排成2列,披針狀線形,通常微彎,長4-13(多為5-10)cm,寬3.5-4.5mm,上部漸窄,先端長漸尖,基部楔形或?qū)捫ㄐ?上面深綠色,下面氣孔帶白色。較綠色邊帶寬3-5倍。雄球花8-10,聚生成頭狀,單生葉腋,總花梗較粗,通常長6-8cm；雌球花由數(shù)對交叉對生各有2胚珠的苞片組成,生于小枝基部的苞片腋部,稀生枝頂。種子橢圓狀卵形,長約2.5cm,假種皮熟時(shí)紫色或紅紫色,先端有小尖頭,花期4月,種子8-10月成熟。

小枝對生,基部有宿存芽鱗,葉螺旋狀排成2列,常水平展開,披針狀條形,長4-13cm,寬3-4mm,先端尖,基部楔形成短柄,上面深綠色,中脈隆起,下面中脈兩側(cè)有白色氣孔帶。氣微、味微澀 。

1.急性毒性：三尖杉交響曲生物堿小鼠腹腔注射的半數(shù)致死量為110mg/kg。混合酯堿小鼠腹腔注射的半數(shù)致死量游離堿為1.81 mg/kg,酒石酸鹽為3.03 mg/kg,鹽酸鹽為2.9 mg/kg。因各地樹種制劑和混合酯堿比例不一,半數(shù)致死量亦在差異。粗榧堿小鼠腹腔注射半數(shù)致死量為4.07 mg/kg。異粗榧堿和脫氧粗榧堿小鼠腹腔注射半數(shù)致死量各為16.1 mg/kg和16 mg/kg。三尖杉堿小鼠腹腔注射半數(shù)致死量為255 mg/kg或239 mg/kg。大鼠和犬單次頸動(dòng)脈灌注粗榧堿的毒性反應(yīng)為：大鼠注藥5 mg/kg,54%可耐受,46%于給藥后12小時(shí)內(nèi)死于循環(huán)呼吸衰竭；犬0.5 mg/kg可安全劑量,1 mg/kg尚可耐受,1.5 mg/kg和2 mg/kg致死于重要臟器出血。存活動(dòng)物末見有遲發(fā)的造血器官及肝、腎、心功能異常。

2.長期毒性：粗榧堿和高粗堿小鼠腹腔注射的亞急性半數(shù)致死量分別為每日2.21±0.24 mg/kg,連續(xù)7天和1.12 mg/kg,連續(xù)7天,犬致死量分別為每日0.84 mg/kg,連續(xù)5天和0.32 mg/kg,連續(xù)7天。

3.細(xì)胞毒性：粗榧堿可誘發(fā)倉鼠肺細(xì)胞染色體單體斷裂畸變47%,還誘發(fā)小鼠骨髓細(xì)胞核破裂,引起多色性紅細(xì)胞中帶微核的細(xì)胞數(shù)增多,故認(rèn)為該藥具有明顯遺傳毒性和潛在致癌性。

枝、葉中含有多種生物堿，其中屬三尖杉堿類生物堿的有：三尖杉堿(cephalotaxine)，表三尖杉堿(epi-cephalotaxine)、左旋及右旋的乙酰三尖杉堿(acetylcephalo-taxine)、粗榧堿（harringtonine），高粗榧堿（homoharringtonine），異粗榧堿（isoharringtonine）， 脫氧粗榧堿（deoxyharringtonine），11-羥基三尖杉堿（11-hydroxycephalotaxine），去甲基三尖杉堿（desmethylcephalotaxine），橋氧三尖杉堿（drupacine），三尖杉酮堿（cephalotaxinone），去甲基三尖杉酮堿（desmethylcephalotaxi-none），4-羥基三尖杉堿（4-hydroxycephalotaxine），海南粗榧新堿（hainanensine），異三尖杉酮堿（isocephalotaxinone）等；屬高刺桐堿類生物堿的有：臺灣三尖杉堿（wilsonine），表臺灣三尖杉堿（epiwilsonine），福建三尖杉堿（caphalofortuneine），三尖杉種堿（fortuneine），表福建三尖杉堿（epicephalofortunei-ne），3-表謝漢墨異次堿（3-epischelhamericine），3-表甲基謝漢墨異次堿（3-epimethylschelhammericine B）等。還含海南粗榧內(nèi)酯（hainanolide），海南粗榧內(nèi)酯醇（hainanolidol）及芹菜素（api-genin），金圣草素（chrysoerol），紅杉醇（sequoyitol）,D-1-O甲基粘肌醇（D-1-O-methylmucoinositol），蒎立醇（pinitol）.

1． 三尖杉總生物堿0.05-2.0mg皮下注射,對小鼠肉瘤S180的平均抑制率為30%-60%；總堿肌內(nèi)注射,局部產(chǎn)生疼痛感及硬結(jié),影響療效。三尖杉堿對小鼠腹腔注射半數(shù)致死量為239mg/kg。

2.尖杉酯堿對小鼠：L1210細(xì)胞,于1.4×10(-6)mol/L的濃度,5分即可抑制蛋白質(zhì)的合成,14C-亮氨酸摻入抑制率達(dá)34%,到半小時(shí),摻入抑制率超過90%；三尖杉酯堿、高三尖杉酯堿對腦瘤22在抑制作用,并能明顯延長L615小鼠生存時(shí)間；對小鼠白血病P388、L1210及Lewis肺癌也均有抑制作用。

3．三尖杉堿對戊巴比妥的中樞作用有加強(qiáng)作用?？鼓[瘤機(jī)制：3．1抑制腫瘤細(xì)胞生物大分子合成：四種榧堿對核素標(biāo)記的氨基酸和3小時(shí)-胸腺嘧啶脫氧核苷(TDR)對細(xì)胞的摻入均產(chǎn)生抑制,藥物對蛋白質(zhì)和DNA的合成均有影響；以對蛋白質(zhì)合成的抑制作用最快且強(qiáng)。

3.2細(xì)胞周期的影響：藥物對腫瘤G1和G2期的蛋白質(zhì)合成均有抑制作用,延緩其從G1向S以及G2向M期移行,即殺傷S期細(xì)胞,又殺傷部分G0細(xì)胞。1/3半數(shù)致死量劑量的粗榧堿、高粗榧堿和半合成的粗榧堿均使G1期的P388白血病細(xì)胞向S期移行受 到延遲,而引起G1%增高,以及S%和G2+M%減少,屬于細(xì)胞周期非特異性藥物。

3.3細(xì)胞的誘導(dǎo)分化作用：粗榧堿使體外培養(yǎng)的人早幼粒白血病細(xì)胞(hL-60)分化接近正常的單核細(xì)胞,并喪失增殖能力,粗榧堿有促進(jìn)細(xì)胞分化作用。

取本品細(xì)粉(40目)5g,置100ml 具塞三角瓶中,加14%氫氧化銨溶液3.5ml潤濕,然后加氯仿50ml,振搖后浸泡過夜,用脫脂棉過濾,濾液置水浴上蒸干,冷卻后殘?jiān)蛹状?ml溶解。吸取此溶液10-20μl,點(diǎn)在硅膠G薄層板(硅膠G10g,加1mol/L氫氧化鈉溶液25ml,攪勻,鋪板,室溫下自然干燥,在80℃活化半小時(shí))上,同時(shí)上三尖杉堿對照品溶液,以氯仿-甲醇(7:0.5)、乙醚-丙酮(2:1)和乙酸乙酯-丙酮(6:2.5)展開后,噴碘化鉍鉀碘碘化鉀試劑(1:1)顯色。如樣品中出現(xiàn)的斑點(diǎn)在以上三種溶劑糸統(tǒng)中的主斑點(diǎn)均與對照品相同,即可確定樣品中存在該生物堿。

苦；澀；性寒；有毒

本品的毒性反應(yīng)主要是對造血系統(tǒng)的抑制作用，還有食欲減退、惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)。

抗癌。主惡性淋巴瘤；白血病；肺癌；胃癌；食道癌；直腸癌等

一般提取其中生物堿，制成注射劑使用，具體參見“制劑”與現(xiàn)代臨訂研究“項(xiàng)。

三尖杉酯堿(粗榧堿)注射液。

產(chǎn)后腹脹：三尖杉枝葉9克；四面風(fēng)9克,巖附子9克,檳榔4.5克,山楂9克,當(dāng)旭6克,木通6克,血泡木6克,水煎服。《湖南藥物志》