《生理學(xué)》 （四）甲狀腺激素有貯存、釋放、運輸與代謝

1．貯存 在甲狀腺球蛋白上形成的甲狀腺激素，在腺泡腔內(nèi)以膠質(zhì)的形式貯存。甲狀腺激素有貯存有兩個特點：一是貯存于細胞外（腺泡腔內(nèi)）；二是貯存的量很大，可供機體利用50-120天之久，在激素貯存的量上居首位，所以應(yīng)用抗甲狀腺藥物時，用藥時間需要較長才能奏效。

2．釋放 當(dāng)甲狀腺受到TSH刺激后，腺泡細胞頂端即活躍起來，伸出偽足，將含有T4、T3及其他多種碘化酪酸殘基的甲狀腺球蛋白膠質(zhì)小滴，通過吞飲作用，吞入腺細胞內(nèi)（圖11-9）。吞入的甲狀腺球蛋白隨即與溶酶體融合而形成吞噬體，并在溶酶體蛋白水解酶的作用下，將T4、T3以及MIT和DIT水解下來。甲狀腺球蛋白分子較大，一般不易進入血液循環(huán)，而MIT和DIT的分子雖然較小，但很快受脫碘酶的作用而脫碘，脫下來的碘大部分貯存在甲狀腺內(nèi)，供重新利用合成激素，另一小部分從腺泡上皮細胞釋出，進入血液。T4和T3對腺泡上皮細胞內(nèi)的脫碘不敏感，可迅速進入血液。此外，尚有微量的rT3、MIT和DIT也可從甲狀腺釋放，進入血中。已經(jīng)脫掉T4、T3、MIT和DIT的甲狀腺球蛋白，則被溶酶體中的蛋白水解酶所水解。

由于甲狀腺球蛋白分子上的T4數(shù)量遠遠超過T3，因此甲狀腺分泌的激素主要是T4，約占總量的90%以上，T3的分泌量較少，但T3的生物活性比T4約大5倍

3．運輸 T4與T3釋放入血之后，以兩種形式在血液中運輸，一種是與血漿蛋白結(jié)合，另一種則呈游離狀態(tài)，兩者之間可互相轉(zhuǎn)化，維持動態(tài)平衡。游離的甲狀腺激素在血液中含量甚少，然而正是這些游離的激素才能進入細胞發(fā)揮作用，結(jié)合型的甲狀腺激素是沒有生物活性的。能與甲狀腺激素結(jié)合的血漿蛋白有三種：甲狀腺素結(jié)合球蛋白（thyroxine-binding globulin,TBG）、甲狀腺素結(jié)合前白蛋白(thyroxine-bindingprealbumin,TBPA)與白蛋白。它們可與T4和T3發(fā)生不同程度的結(jié)合。血液中T4有99.8%是與蛋白質(zhì)結(jié)合，其余10%與白蛋白結(jié)合。血中T4與TBG的結(jié)合受TBG含量與T4含量變化的影響，TBG在血漿聽濃度為10mg/L，可以結(jié)合T4100-260μg。T3與各種蛋白的親和力小得多，主要與TBG結(jié)合，但也只有T4結(jié)合量的3%。所以，T3主要以游離形式存在。正常成年人血清T4濃度為51-142nmol/L，T3濃度為1.2-3.4nmol/L。

4．代謝 血漿T4半衰期為7天，半衰期為1.5天，20%的T4與T3在肝內(nèi)降解，也葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合后，經(jīng)膽汁排入小腸，在小腸內(nèi)重吸收極少，絕大部分被小腸液進一步分解，隨糞排出。其余80%的T4在外周組織脫碘酶（5’-脫碘酶或5-脫碘酶）的作用下，產(chǎn)生T3（占45%）與rT3(占55%)。T4脫碘變成T3是T3的主要來源，血液中的T3有75%來自T4，其余來自甲狀腺；rT3僅有少量由甲狀腺分泌，絕大部分是在組織內(nèi)由T4脫碘而來。由于T3的作用比T4大5倍，所以脫碘酶的活性將影響T4在組織內(nèi)發(fā)揮作用，如T4濃度減少可使T4轉(zhuǎn)化為T3增加，而使rT3減少。另外妊娠、饑餓、應(yīng)激、代謝紊亂、肝疾病、腎功能衰竭等均會使T4轉(zhuǎn)化為rT3增多。T3或rT3可再經(jīng)脫碘變成二碘、一碘以及不含碘的甲狀腺氨酸。另外，還有少量的T4與T3在肝和腎組織脫氨基和羧基，分別形成四碘甲狀腺醋酸與在三碘甲狀腺醋酸，并隨尿排出體外。