《生物化學(xué)與分子生物學(xué)》 (四)結(jié)合反應(yīng)

結(jié)合反應(yīng)是體內(nèi)最重要的生物轉(zhuǎn)化方式。凡含有羥基、羧基或氨基等功能基的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，在肝內(nèi)與某種極性較強(qiáng)的物質(zhì)結(jié)合，增加水溶性、同時(shí)也掩蓋了作用物上原有的功能基團(tuán)，一般具有解毒功能。某些非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)可直接進(jìn)行結(jié)合反應(yīng)，有些則先經(jīng)氧化、還原、水解反應(yīng)后再進(jìn)行結(jié)合反應(yīng)。結(jié)合反應(yīng)可在肝細(xì)胞的微粒體、胞液和線粒體內(nèi)進(jìn)行。椐參加反應(yīng)的結(jié)合劑不同可分為多種反應(yīng)類(lèi)型：

1.葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)

葡萄糖醛酸結(jié)合是最為重要和普遍的結(jié)合方式。尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)為葡萄糖醛酸的活性供體，由糖醛酸循環(huán)產(chǎn)生。肝細(xì)胞微粒體中有UDP葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶，能將葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移到毒物或其他活性物質(zhì)的羥基、氨基及羧基上，形成葡萄糖醛酸苷。結(jié)合后其毒性降低，且易排出體外。膽紅素、類(lèi)固醇激素、嗎啡、苯巴比妥類(lèi)藥物等均可在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合而進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化。臨床上，用葡萄糖醛酸類(lèi)制劑(如肝泰樂(lè))治療肝病，其原理即增強(qiáng)肝臟的生物轉(zhuǎn)化功能。

2.硫酸結(jié)合反應(yīng)

以3′－磷酸腺苷5′－磷酸硫酸(PAPS)為活性硫酸供體，在肝細(xì)胞胞液中有硫酸轉(zhuǎn)移酶，能催化將PAPS中的硫酸根轉(zhuǎn)移到類(lèi)固醇、酚類(lèi)的羥基上，生成硫酸酯。雌酮在肝內(nèi)與硫酸結(jié)合而失活。

3.乙?；Y(jié)合反應(yīng)

在乙?；D(zhuǎn)移酶的催化下，由乙酰CoA作乙酰基供體，與芳香族胺類(lèi)化合物結(jié)合生成相應(yīng)的乙?；苌?。如磺胺類(lèi)藥物及抗結(jié)核藥異煙肼在肝臟經(jīng)乙?；プ饔?。

4.甲基結(jié)合反應(yīng)

肝細(xì)胞液及微粒體中具有多種轉(zhuǎn)甲基酶，含有羥基、巰基或氨基的化合物可進(jìn)行甲基化反應(yīng)，甲基供體是S腺苷蛋氨酸(SAM)。例如，尼克酰胺可甲基化生成N甲基尼克酰胺。

5.甘氨酸結(jié)合反應(yīng)

某些毒物、藥物的羧基與輔酶A結(jié)合形成?；o酶A后，在酰基CoA：氨基酸N-?；D(zhuǎn)移酶催化下與甘氨酸結(jié)合，生成相應(yīng)的結(jié)合產(chǎn)物。如馬尿酸的生成。

由上可見(jiàn)，肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用范圍是很廣的。很多有毒的物質(zhì)進(jìn)入人體后迅速集中在肝臟進(jìn)行解毒，這是一方面，然而另一方面，正是由于這些有害物質(zhì)容易在肝臟聚集，如果毒物的量過(guò)多，也容易使肝臟本身中毒，因此，對(duì)肝病患者，要限制服用主要在肝內(nèi)解毒的藥物、以免中毒。

上面列舉的一些生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)包括藥物、毒物或腐敗產(chǎn)物，經(jīng)轉(zhuǎn)化后毒性或生物活性減弱。然而有些物質(zhì)，通過(guò)生物轉(zhuǎn)化、其活性或毒性反而加強(qiáng)，即不是滅活而是激活。如苯駢芘(致癌物)是在肝內(nèi)經(jīng)過(guò)生物轉(zhuǎn)化才形成終致癌物的。

還有些致癌物在體內(nèi)存在多種轉(zhuǎn)化方式，有的屬于致癌(活化)，有的則屬于解毒，例如黃曲霉素B1的生物轉(zhuǎn)化。